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J-GLOBAL ID：202202229830913304   整理番号：22A1022865

miR-218-5pは形質転換成長因子β-SMAD2経路を標的とすることによりインターロイキン-1βと血管内栄養芽層分化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

miR-218-5p Induces Interleukin-1β and Endovascular Trophoblast Differentiation by Targeting the Transforming Growth Factor β-SMAD2 Pathway

著者 (7件)： Shan Yanan (1Department of Biology, York University, Toronto, ON, Canada) ,  Chen Yan (1Department of Biology, York University, Toronto, ON, Canada) ,  Brkic Jelena (1Department of Biology, York University, Toronto, ON, Canada) ,  Fournier Leslie (1Department of Biology, York University, Toronto, ON, Canada) ,  Ma Haiying (1Department of Biology, York University, Toronto, ON, Canada) ,  Peng Chun (1Department of Biology, York University, Toronto, ON, Canada) ,  Peng Chun (2Centre for Research on Biomolecular Interactions, York University, Toronto, ON, Canada)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 13  ページ： 842587  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管内栄養芽層(enEVT)表現型の獲得は,正常な胎盤発達と健康な妊娠に必須である。マイクロRNA(miRNAs)は遺伝子発現の調節に重要な役割を果たす小さな非コードRNAである。著者らは最近,miR-218-5pが形質転換成長因子β2(TGFβ2)を標的化することにより,部分的にenEVT分化と螺旋動脈リモデリングを促進することを報告した。また,miR-218-5pによる最も高度にアップレギュレートされた遺伝子の一つとして,インターロイキン1β(IL1β)をコードするIL1Bを同定した。本研究では,miR-218-5pがIL1B発現およびIL1β分泌と,enEVT分化におけるIL1βの潜在的役割をどのように調節するかを調べた。絨毛外栄養芽層(EVT),HTR-8/SVneoおよびSwan71に由来する2つの細胞株を用いて,miR-218-5p前駆体,mir-218-1またはmiR-218-5p模倣体の一過性トランスフェクションの安定な過剰発現が,細胞および馴化培地においてIL1B mRNAおよびIL1β蛋白質レベルを著しく増加させることを見出した。また,miR-218-5pはSMAD23′UTRと直接相互作用し,mRNAと蛋白質レベルでSMAD2を減少させた。SMAD2のノックダウンはIL1B発現を誘導し,IL1B発現に対するTGFβ2の阻害効果を減弱した。一方,SMAD2の過剰発現はIL1βレベルを低下させ,IL1B発現,栄養膜移動および内皮様ネットワーク形成に対するmiR-218-5pの刺激作用を遮断した。加えて,IL1βによる栄養芽層の処理は,内皮様ネットワークの形成および用量依存的にenEVTマーカーの発現を誘導した。これら結果は,miR-218-5pがTGFβ/SMAD2経路を阻害し,IL1βとenEVT分化を誘導することを示す。最後に,低用量のIL1βもmiR-218-5pの発現を阻害し,負のフィードバック調節ループの存在を示唆した。まとめると,著者らの知見は,enEVT分化を調節する新規相互作用miR-218-5p/TGFβ/SMAD2/IL1βシグナル伝達ネクサスを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ネットワーク ,  mRNA ,  遺伝子 ,  *分化 ,  *栄養芽層 ,  内皮 ,  ギャップ結合 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  細胞情報伝達 ,  *インターロイキン1 ,  *TGFβ
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  リモデリング ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 血管内栄養膜 ,  胎盤 ,  miR-218-5p ,  IL1β ,  TGFβ ,  SMAD

分類 (3件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (74件)：

• Turco MY, Moffett A. Development of the Human Placenta. Dev (2019) 146(22). doi: doi: 10.1242/dev.163428
• Lyall F, Robson SC, Bulmer JN. Spiral Artery Remodeling and Trophoblast Invasion in Preeclampsia and Fetal Growth Restriction: Relationship to Clinical Outcome. Hypertension (2013) 62(6):1046-54. doi: doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01892
• Chappell LC, Cluver CA, Kingdom J, Tong S. Pre-Eclampsia. Lancet (2021) 398(10297):341-54. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(20)32335-7
• Hata A, Chen YG. TGF-Beta Signaling From Receptors to Smads. Cold Spring Harb Perspect Biol (2016) 8(9). doi: doi: 10.1101/cshperspect.a022061
• Wu D, Luo S, Wang Y, Zhuang L, Chen Y, Peng C. Smads in Human Trophoblast Cells: Expression, Regulation and Role in TGF-Beta-Induced Transcriptional Activity. Mol Cell Endocrinol (2001) 175(1-2):111-21. doi: doi: 10.1016/S0303-7207(01)00397-5

タイトルに関連する用語 (9件)： 形質転換成長因子β ,  Smad2 ,  経路 ,  標的 ,  インターロイキン-1β ,  血管 ,  栄養芽層 ,  分化 ,  誘導