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J-GLOBAL ID:202202229866564044   整理番号:22A0686375

CD74アブレーションはフェロトーシスのピロトーシス誘発調節を介して2型糖尿病誘発心臓リモデリングと収縮機能障害を救済する【JST・京大機械翻訳】

CD74 ablation rescues type 2 diabetes mellitus-induced cardiac remodeling and contractile dysfunction through pyroptosis-evoked regulation of ferroptosis
著者 (21件):
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巻: 176  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0326B  ISSN: 1043-6618  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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2型糖尿病(T2D)は心臓の持続的炎症とミオパシー変化に寄与するが,2つの間の正確な相互作用はほとんど分かっていない。本研究では,T2D誘導心臓リモデリングおよび機能的応答における調節性サイトカインマクロファージ移動阻害因子(MIF)に対する同族受容体であるCD74における欠損の影響および関与する細胞死ドメインを評価した。WTおよびCD74-/-マウスは,ストレプトゾトシン(STZ,35mg/kg,i.p.,3連続日)の注射の8週間前に高脂肪食(脂肪から60%カロリー)を与え,別の8週間維持した。差次的発現遺伝子(DEG)のKEGG分析は,T2Dマウス心臓におけるフェロトーシスに関連する遺伝子オントロジー項を報告した。T2D患者は高い血漿MIFレベルを示した。マウスT2Dは,全体的代謝障害,心臓リモデリング,収縮機能不全,アポトーシス,ピロプトーシス,フェロトーシスおよびミトコンドリア機能不全,CD74のアブレーションは,T2D誘導心臓リモデリング,収縮機能不全,細胞死およびミトコンドリア欠損の,全体的代謝欠損に影響することなく,低下した。CD74アブレーションはT2D誘発NLRP3-Caspase1活性化と酸化ストレスを救済したが,オートファジーを減衰しなかった。in vitroでの証拠は,高グルコース/高脂肪(HGHF)が心筋細胞機能を損ない,脂質過酸化を促進し,その効果はNLRP3,ピロプトーシス,およびフェロトーシスの阻害剤によって除去されたが,ミトコンドリア標的化抗酸化剤mitoQによっては除去されなかった。組換MIFはHGHF誘導脂質過酸化,GSH枯渇及びフェロトーシスを模倣し,その効果はMIF,NLRP3及びピロプトーシスの阻害剤により逆転した。まとめると,これらのデータは,CD74アブレーションがフェロトーシスのNLRP3/ピロプトーシス媒介調節を介してT2D誘導心臓リモデリングと収縮機能障害から保護することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
循環系の基礎医学  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 

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