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J-GLOBAL ID：202202229887685651   整理番号：22A0412693

因子IX活性化を損なうF9ミスセンス変異は多面性血漿表現型と関連する【JST・京大機械翻訳】

F9 missense mutations impairing factor IX activation are associated with pleiotropic plasma phenotypes

著者 (16件)： Branchini Alessio (Department of Life Sciences and Biotechnology and LTTA Centre, University of Ferrara, Ferrara, Italy) ,  Morfini Massimo (Italian Association of Haemophilia Centers (AICE), Milan, Italy) ,  Lunghi Barbara (Department of Life Sciences and Biotechnology and LTTA Centre, University of Ferrara, Ferrara, Italy) ,  Belvini Donata (Transfusion Service, Haemophilia Centre and Haematology, Castelfranco Veneto Hospital, Castelfranco Veneto, Italy) ,  Radossi Paolo (Oncohematology-Oncologic Institute of Veneto, Castelfranco Veneto Hospital, Castelfranco Veneto, Italy) ,  Bury Loredana (Department of Medicine and Surgery, University of Perugia, Perugia, Italy) ,  Serino Maria Luisa (Haemostasis and Thrombosis Centre, University Hospital of Ferrara, Ferrara, Italy) ,  Giordano Paola (Paediatric Section, Department of Biomedicine and Human Oncology, A. Moro” University, Bari, Italy) ,  Cultrera Dorina (Haemophilia Regional Reference Center, Vittorio Emanuele” University Hospital, Catania, Italy) ,  Molinari Angelo Claudio (Thrombosis and Haemostasis Unit, Gaslini Hospital, Genova, Italy) ,  Napolitano Mariasanta (Haematology Unit, Thrombosis and Haemostasis Reference Regional Center and PROMISE Department, University of Palermo, Palermo, Italy) ,  Bigagli Elisabetta (Department of Neuroscience, Psychology, Drug Research and Child Health (NEUROFARBA), Section of Pharmacology and Toxicology, University of Florence, Florence, Italy) ,  Castaman Giancarlo (Department of Oncology, Center for Bleeding Disorders, Careggi University Hospital, Firenze, Italy) ,  Pinotti Mirko (Department of Life Sciences and Biotechnology and LTTA Centre, University of Ferrara, Ferrara, Italy) ,  Bernardi Francesco (Department of Life Sciences and Biotechnology and LTTA Centre, University of Ferrara, Ferrara, Italy) ,  The GePKHIS Study Group of AICE
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 20  号： 1  ページ： 69-81  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:循環機能障害因子IX(FIX)は,血友病B(HB)患者における注入FIXの分布を調節する可能性がある。FIX活性化部位(R191-R226,>300患者)での再発性置換は,可変FIX活性と抗原(FIXag)レベルと関連する。目的:FIX活性化部位でのミスセンス変異の完全なパネルの発現および(2)FIX薬物動態(PK)に対するF9遺伝子型の寄与を検討した。方法:FIX活性及び抗原及びFIX変異体の組換え発現後,F9遺伝子型及びPK HB イタリア研究(GePKHIS;EudraCT ID2017-003902-42)に登録されている患者(n=30)における注入FIX PKパラメーターの解析を行った。”FIX活性及び抗原及び活性アッセイ]をチェックし,患者(n=30)における注入FIX PKパラメーターの解析を行った。(n=30),主にF9遺伝子型及びPK HB イタリア研究(GePKHIS;EudraCT ID2017-00902-42)に登録された。結果:多様なFIXag量及び複数のR191変異体の生合成と活性間の良好な関係は,R191C>L>P>H置換の段階的中~軽度重症度をもたらした。組換え発現は,良性R191Q/W/KおよびR226K置換のHB変異データベースの不在を予測する可能性がある。R191/R226での等価変化は,p.R226W雌キャリア血漿でも観察されたように,R226Q/W/P置換に対するより高いFIXagレベルを生じた。患者の薬物動態分析は,注入FIXアルファ分布とベータ除去相が内因性FIXagレベルと正相関することを示した。平均滞留時間は,R191/R226置換を伴う患者(n=7)で,特に延長(79.4時間,95%信頼区間44.3~114.5)であり,回帰分析では,β半減期の独立した予測因子(β係数0.699,P=0.004)であり,内因性と注入FIXの間の時間比増加によって潜在的に延長した。結論:機能障害R191/R226変異体のFIX活性と抗原レベルおよび特異的特徴は,HB患者の表現型と置換治療の両方に対して多面的な効果を発揮する可能性がある。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  回帰分析 ,  データベース ,  *血漿 ,  生合成 ,  遺伝子型 ,  抗原 ,  *表現型 ,  機能障害 ,  順相 ,  *ミスセンス突然変異 ,  *第IX因子
準シソーラス用語： 内因性 ,  予測因子 ,  組換蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 第IX因子活性化 ,  血友病B ,  薬理遺伝学 ,  薬物動態 ,  組換蛋白質

分類 (1件)： 血液の疾患  (GK03000F)

タイトルに関連する用語 (5件)： 因子IX ,  活性化 ,  ミスセンス変異 ,  血漿 ,  表現型