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J-GLOBAL ID：202202229922124859   整理番号：22A0625383

CPB1とCPA1における小胞体ストレス誘導変異体と膵臓癌のリスク:症例対照研究とメタ分析【JST・京大機械翻訳】

Endoplasmic stress-inducing variants in CPB1 and CPA1 and risk of pancreatic cancer: A case-control study and meta-analysis

著者 (20件)： Kawamoto Makoto (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Kohi Shiro (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Abe Toshiya (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Dbouk Mohamad (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Macgregor-Das Anne (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Koi Chiho (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Song Ki-Byung (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Borges Michael (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Sugimine Ryo (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Laheru Daniel (Department of Oncology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Hruban Ralph H. (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Hruban Ralph H. (Department of Oncology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Roberts Nicholas (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Roberts Nicholas (Department of Oncology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Klein Alison P. (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Klein Alison P. (Department of Oncology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Klein Alison P. (Bloomberg School of Public Health, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Goggins Michael (Department of Pathology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Goggins Michael (Department of Oncology, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA) ,  Goggins Michael (Department of Medicine, The Sol Goldman Pancreatic Cancer Research Center, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland, USA)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 150  号： 7  ページ： 1123-1133  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 分泌障害のある膵臓酵素をコードする遺伝子変異体は,膵臓腺房小胞体(ER)ストレス,細胞傷害および膵炎を誘導する。膵臓癌リスクにおけるこのような変異体の役割は,ほとんど注目されていない。CPA1およびCPB1におけるERストレス誘導変異体の有病率を,ゲノム凝集データベース(gnomAD)における非癌対照における罹患率に対し,国立家族性膵臓腫瘍登録に登録された膵管腺癌(PDAC症例)の患者で比較した。ERストレス誘導に対して評価された分泌低下を伴う変異体と未知の有意性の変異体を発現させた。in vitro評価を変異体機能のソフトウェア予測と比較した。蛋白質変異体ソフトウェアを用いて,1つのgnomAD制御(”n-of-one”変異体)のみに見られる変異体を評価した。事前PDAC症例/対照研究のメタ分析も行った。PDAC患者1385名のうち,0.65%がCPA1またはCPB1のERストレス誘導変異体を,64026名の対照の0.17%(オッズ比[OR]:3.80[1.92~7.51],P=0.0001)と比較して,保有することを見いだした。。05%は,CPA1またはCPB1のERストレス誘導変異体を所有することが判明した。”OR]は,64026の対照の0.17%であった(オッズ比[OR]:3.80[1.92~7.51],P=0.0001)。CPA1遺伝子におけるERストレス誘導変異体を,1385のPDAC症例のうちの4つで同定し,64026gnomAD対照の77(OR:2.4[0.88-6.58],P=0.087),およびCPB1の変異体を,1385症例のうちの5つで検出し,64026の対照のうちの33(OR:7.02[2.74-18.01],P=0.0001)を検出した。Meta分析は,CPA1(OR:3.65[1.58~8.39],P<0.023)およびCPB1(OR:9.51[3.46~26.15],P<0.001)の両方に対する膵癌およびERストレス誘導変異体に対する強い関連を示した。(OR:3.65[1.58~8.39],P<0.023)およびCPB1(OR:9.51[3.46~26.15],P<0.001)。ERストレスを誘発するCPB1とCPA1のまれな変異体は,膵臓癌発生のオッズ比の増加と関連している。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  データベース ,  酵素 ,  遺伝子 ,  *小胞体 ,  *ストレス ,  タンパク質 ,  *突然変異体 ,  ソフトウェア ,  膵臓炎 ,  腺癌 ,  *膵臓腫瘍 ,  in vitro実験 ,  *小胞体ストレス ,  遺伝子変異
準シソーラス用語： 膵管腺癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CPA1 ,  CPB1 ,  小胞体ストレス ,  膵臓癌 ,  変異体

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (7件)： 小胞体ストレス ,  誘導 ,  変異体 ,  膵臓癌 ,  リスク ,  症例対照研究 ,  メタ分析