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J-GLOBAL ID：202202229981121250   整理番号：22A0792012

イヌの組織球性肉腫の異種移植マウスモデルにおけるSHP2阻害剤SHP099のイヌSHP2変異体の分子特性と抗腫瘍効果【JST・京大機械翻訳】

Molecular characterization of canine SHP2 mutants and anti-tumour effect of SHP2 inhibitor, SHP099, in a xenograft mouse model of canine histiocytic sarcoma

著者 (9件)： Tani Hiroyuki (Department of Veterinary Clinical Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Miyamoto Ryo (Department of Veterinary Clinical Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Nagashima Tomokazu (Veterinary Medical Teaching Hospital, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Nagashima Tomokazu (Department of Veterinary Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Michishita Masaki (Department of Veterinary Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Michishita Masaki (Research Center for Animal Life Science, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Tamura Kyoichi (Department of Veterinary Clinical Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Bonkobara Makoto (Department of Veterinary Clinical Pathology, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan) ,  Bonkobara Makoto (Research Center for Animal Life Science, Nippon Veterinary and Life Science University, Tokyo, Japan)
資料名： Veterinary and Comparative Oncology  (Veterinary and Comparative Oncology)
巻： 20  号： 1  ページ： 109-117  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2761A  ISSN： 1476-5810  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： イヌ組織球性肉腫(HS)は悪性で高転移性の腫瘍である。イヌHS腫瘍細胞で最近同定されたsrc相同性2ドメイン含有ホスファターゼ2(SHP2;PTPN11によりコードされる)の変異は,SHP2のアロステリック阻害剤であるSHP099に対する魅力的な治療標的である。ここでは,野生型SHP2および4SHP2変異体(p.Ala72Gly,p.Glu76Gln,p.Glu76Alaおよびp.Gly503Val)の分子特性を,本研究で新たに同定されたものを含めて検討した。さらに,SHP2 p.Glu76Alaを有するHS細胞株に対するSHP099のin vivo効果を異種移植マウスモデルを用いて調べた。SHP2 Glu76変異体細胞株およびSHP2野生型/Gly503変異体細胞株は,それぞれSHP099に対し感受性が高く,非感受性であるが,新しく同定されたSHP2 p.Ala72Gly変異を有する細胞系は,SHP099に対し中程度の感受性を示した。組換え野生型蛋白質および4変異体SHP2蛋白質のうち,3変異体(SHP2 p.Ala72Gly,p.Glu76Gln,p.Glu76Ala)は構成的に活性化されたが,野生型SHP2およびSHP2 p.Gly503Valでは活性は検出されなかった。これらの構成的に活性な蛋白質の活性はSHP099により抑制された;特に,Glu76変異体は高感度であった。異種移植マウスモデルにおいて,SHP099はSHP2 p.Glu76Ala変異体細胞株に対して抗腫瘍活性を示した。したがって,SHP2変異体間の分子特性には不均一性があった。SHP2 p.Glu76Alaおよびおそらくp.Glu76Glnは,野生型SHP2またはSHP2 p.Gly503Valではなく,イヌHSにおいてSHP099で標的化可能な発癌性駆動因子と考えられた。イヌHSにおけるSHP099の治療標的としてのSHP2 p.Ala72Glyの可能性を解明するために,さらなる研究が必要である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アロステリック効果 ,  *イヌ ,  *抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  *突然変異体 ,  *肉腫 ,  ホスファターゼ ,  *異種移植 ,  培養細胞 ,  野生型 ,  ターゲティング ,  *細胞質型チロシンホスファターゼ
準シソーラス用語： 細胞株 ,  アロステリック阻害 ,  *SHP2 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アロステリック阻害 ,  イヌ ,  機能的不均一性 ,  組織球性腫瘍 ,  PTPN11変異 ,  担癌マウス

分類 (2件)： 犬・猫  (FD06010P) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

タイトルに関連する用語 (10件)： イヌ ,  組織球 ,  肉腫 ,  異種移植 ,  マウスモデル ,  SHP2 ,  阻害剤 ,  変異体 ,  分子特性 ,  抗腫瘍効果