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J-GLOBAL ID:202202229994228960   整理番号:22A1024176

5-メチルシトシン関連LncRNAは,低悪性度神経膠腫における免疫特性を明らかにし,予後および腫瘍治療転帰を予測する【JST・京大機械翻訳】

5-Methylcytosine Related LncRNAs Reveal Immune Characteristics, Predict Prognosis and Oncology Treatment Outcome in Lower-Grade Gliomas
著者 (24件):
資料名:
巻: 13  ページ: 844778  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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5-メチルシトシン(m5C)メチル化は,RNA安定性,癌遺伝子の発現および癌シグナリング経路の活性に影響することにより,癌の発生および進行に関与する重要なRNA修飾パターンである。長い非コードRNA(lncRNA)の発現パターンの変化は,癌のm5C調節特徴の異常と潜在的に相関する。目的は,lncRNAがm5C過程を調節する機構を明らかにし,低悪性度神経膠腫(LGG)の生物学的性質に対するm5Cの異常調節の影響を検討し,現在の治療を最適化することであった。Cancer Genome Atlas and Chinese Glioma Genome Atlasから1017のLGG試料を検索することにより,本研究ではLGG予後に対するm5C調節因子の潜在的影響を初めて明らかにし,単変量Cox分析と最小絶対収縮と選択オペレータ回帰を用いて臨床的に意義のあるlncRNAを探索した。その結果,著者らは,LINC00265,CIRBP-AS1,GDNF-AS1,およびZBTB20-AS4を含む4つのlncRNAを同定し,予後の予測に有効な新規m5C関連lncRNAsシグネチャ(m5CrLS)を確立した。特に,変異率,WHOクラスII,IDH変異,1p/19q共欠失およびMGMTプロモーターメチル化は,低m5CrLSスコア群で増加した。増加したm5CrLSスコアの患者は,主に腫瘍悪性関連経路の活性化,免疫浸潤細胞の増加,および抗腫瘍免疫機能の減少を示した。また,免疫チェックポイントの比較的高い発現は,高いm5CrLSスコアを有する患者の免疫抑制状態を明らかにした。特に,m5CrLS層別化は,テモゾロミドに対するLGGの有効性および免疫チェックポイント遮断の応答性を評価するために感受性であった。結論として,我々の結果は,LGGの分子基盤が,m5C関連lncRNAの我々の理解のための貴重な手がかりを提供し,エピジェネティックと腫瘍微小環境の間のギャップを満たすことを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
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分子遺伝学一般  ,  神経系の腫よう  ,  遺伝子発現  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
物質索引 (1件):
物質索引
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引用文献 (76件):
  • Cancer Genome Atlas Research NBrat DJ, Verhaak RG, Aldape KD, Yung WK, Salama SR, et al. Comprehensive, Integrative Genomic Analysis of Diffuse Lower-Grade Gliomas. N Engl J Med (2015) 372:2481-98. doi: doi: 10.1056/NEJMoa1402121
  • Weller M, van den Bent M, Tonn JC, Stupp R, Preusser M, Cohen-Jonathan-Moyal E, et al. European Association for Neuro-Oncology (EANO) Guideline on the Diagnosis and Treatment of Adult Astrocytic and Oligodendroglial Gliomas. Lancet Oncol (2017) 18:e315-29. doi: doi: 10.1016/s1470-2045(17)30194-8
  • Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: A Summary. Acta Neuropathol (2016) 131:803-20. doi: doi: 10.1007/s00401-016-1545-1
  • Lapointe S, Perry A, Butowski NA. Primary Brain Tumours in Adults. Lancet (2018) 392:432-46. doi: doi: 10.1016/s0140-6736(18)30990-5
  • Barbieri I, Kouzarides T. Role of RNA Modifications in Cancer. Nat Rev Cancer (2020) 20:303-22. doi: doi: 10.1038/s41568-020-0253-2
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