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J-GLOBAL ID:202202230031338571   整理番号:22A1177956

ヒトにおけるBCG再ワクチン接種後のTCR-δMetaクローン型の持続的拡大【JST・京大機械翻訳】

Durable Expansion of TCR-δ Meta-Clonotypes After BCG Revaccination in Humans
著者 (11件):
資料名:
巻: 13  ページ: 834757  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guerin(BCG)は100年間使用されており,幼児における播種性結核および死亡を予防する。しかし,成人における肺結核(TB)に対する部分的有効性のみを示し,新しいワクチンが緊急に必要である。BCGの防御効果はT細胞に依存し,これは高多型主要組織適合性複合体(MHC)分子に結合する病原体由来蛋白質抗原により典型的に活性化される。いくつかのT細胞は遺伝的背景に依存しない抗原提示系を介して非蛋白質抗原を認識し,ドナー非制限T(DURT)細胞としてそれらの設計を導く。BCGのような生きている全細胞ワクチンが,ヒトにおけるDURT細胞の耐久性拡大を誘導できるかどうかは知られていない。DURT細胞サブセットの活性化と拡大に及ぼすBCGの影響を包括的に特性化するために,コンビナトリアル四量体染色,マルチパラメータフローサイトメトリー,および免疫配列決定を用いた。著者らは,サンプルがベースライン,3週,および52週のBCGワクチン接種後で保管された南アフリカの成人のフェーズI研究に由来する末梢血単核細胞(PBMC)を調べた。BCG52週後に,総粘膜関連不変T(MAIT)細胞,不変ナチュラルキラーT(iNKT)細胞,生殖系列コード化マイコリル反応性(GEM)T細胞,またはγδT細胞の頻度の変化を観察しなかった。しかし,免疫配列決定は,BCG再ワクチン接種後52週間で拡大した一連のTCR-δクロノタイプを明らかにした。これらの拡張クローンはVδ2遺伝子セグメントを発現し,類似のエピトープを認識する可能性のあるいくつかのΔΨメタクローン型への生化学的類似性に基づいてさらに定義できた。著者らのデータは,BCGワクチン接種が,血液中の総循環頻度に対する限られた効果にもかかわらず,DURT細胞クローンの持続的拡張をもたらし,候補全細胞TBワクチンの免疫原性を定義するための含意を有することを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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感染免疫  ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究 
引用文献 (70件):
  • WHO. WHO Global Tuberculosis Report 2019. Geneva, Switzerland: Who (2020). p. 1-9. Available at: www.who.int/tb/publications/factsheet_global.pdf?ua=1.
  • Fine PEM. Variation in Protection by BCG: Implications of and for Heterologous Immunity. Lancet (1995) 346:1339-45. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(95)92348-9
  • Mangtani P, Abubakar I, Ariti C, Beynon R, Pimpin L, Fine PEM, et al. Protection by BCG Vaccine Against Tuberculosis: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Infect Dis (2014) 58:470-80. doi: doi: 10.1093/cid/cit790
  • Flynn JL, Gideon HP, Mattila JT, Lin P. Immunology Studies in Non-Human Primate Models of Tuberculosis. Immunol Rev (2015) 264:60-73. doi: doi: 10.1111/imr.12258
  • Tait DR, Hatherill M, van der Meeren O, Ginsberg AM, Van Brakel E, Salaun B, et al. Final Analysis of a Trial of M72/AS01 E Vaccine to Prevent Tuberculosis. N Engl J Med (2019) 381:2429-39. doi: doi: 10.1056/nejmoa1909953
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