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J-GLOBAL ID:202202230094699948   整理番号:22A1174172

脂肪細胞ジスコイジンドメイン受容体2の標的化は骨量増加時に脂肪増加を妨げる【JST・京大機械翻訳】

Targeting adipocytic discoidin domain receptor 2 impedes fat gain while increasing bone mass
著者 (12件):
資料名:
巻: 29  号:ページ: 737-749  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1650A  ISSN: 1350-9047  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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肥満は,低骨量障害と密接に関連する。ディスコシジンドメイン受容体2(DDR2)は骨格代謝において必須役割を果たし,おそらく脂肪代謝に関与する。脂肪および脂肪-骨クロストークにおけるDDR2の潜在的役割をテストするために,Ddr2の条件付きノックアウトマウス(Ddr2Adipo)を,Ddr2遺伝子がAdipoq Creにより脂肪細胞で排他的に欠失した。Ddr2Adipoマウスは高脂肪食の脂肪獲得から保護され,脂肪細胞サイズが有意に低下することを見出した。Ddr2Adipoマウスは,骨芽細胞形成と破骨細胞形成の増強により,骨量と機械的性質の有意な増加を示す。骨髄脂肪細胞は,脂肪分解の活性化によりDdr2Adipoマウスの骨髄で減少する。骨髄の脂肪酸はDdr2Adipoマウスで減少した。RNA-Seq分析はDdr2の下流分子としてアデニル酸シクラーゼ5(Adcy5)を同定した。機械的,脂肪細胞Ddr2はAdcy5-cAMP-PKAシグナル伝達を調節し,Ddr2欠損は骨芽細胞における酸化に対して脂肪分解を促進し,脂肪酸を供給し,骨芽細胞分化と骨量を増強した。Adcy5特異的阻害剤の処理はDdr2Adipoマウスにおける骨量増加を消失させた。これら観察は,Ddr2が脂肪と骨の間のクロストークで重要な役割をすることを初めて確立した。脂肪細胞Ddr2のターゲティングは,肥満と病理学的骨損失を同時に治療するための潜在的戦略である可能性がある。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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骨格系 
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