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J-GLOBAL ID：202202230241806131   整理番号：22A0975250

新規脳浸透性EZH2阻害剤に対する化学的戦略【JST・京大機械翻訳】

A Chemical Strategy toward Novel Brain-Penetrant EZH2 Inhibitors

著者 (23件)： Liang Rui (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Tomita Daisuke (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Sasaki Yusuke (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Ginn John (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Michino Mayako (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Huggins David J. (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Huggins David J. (Department of Physiology and Biophysics, Weill Cornell Medical College, New York, United States) ,  Baxt Leigh (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Kargman Stacia (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Shahid Maaz (Department of Neurology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Pennsylvania, United States) ,  Shahid Maaz (Epigenetics Program, Perelman School of Medicine, Pennsylvania, United States) ,  Shahid Maaz (Abramson Cancer Center, Perelman School of Medicine, Pennsylvania, United States) ,  Aso Kazuyoshi (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Duggan Mark (LifeSci Consulting, LLC., Florida, United States) ,  Stamford Andrew W. (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  DeStanchina Elisa (Molecular Pharmacology Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, United States) ,  Liverton Nigel (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Meinke Peter T. (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Meinke Peter T. (Department of Pharmacology, Weill Cornell Medical College, New York, United States) ,  Foley Michael A. (Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, New York, United States) ,  Phillips Richard E. (Department of Neurology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Pennsylvania, United States) ,  Phillips Richard E. (Epigenetics Program, Perelman School of Medicine, Pennsylvania, United States) ,  Phillips Richard E. (Abramson Cancer Center, Perelman School of Medicine, Pennsylvania, United States)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 13  号： 3  ページ： 377-387  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリコーム蛋白質活性の調節異常を介した異常な遺伝子サイレンシングは,癌における重要な発癌機構として出現し,重要な治療標的としてポリコーム蛋白質が関与している。最近,PRC2のメチルトランスフェラーゼ成分であるEZH2を標的とする阻害剤は,癌患者における有望な臨床反応後の米国食品医薬品局承認を受けた。しかしながら,EZH2阻害剤の現在の配列は,脳透過性が乏しく,中枢神経系悪性腫瘍患者での使用を制限し,その多くはEZH2阻害に感受性があることが示されている。この必要性に取り組むため,P糖蛋白質活性を最小化するため,ピリドン含有EZH2阻害剤足場の計算モデリングに基づく化学的戦略を同定し,ここでは,最初の脳浸透EZH2阻害剤,TDI-6118(化合物5)を報告する。さらに,この化合物を最適化する試みの過程で,著者らは,7つのメンバー環構造に基づく,新規で,非常に強力で,末梢的に活性なEZH2阻害剤,TDI-11904(化合物21)を発見した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *浸透 ,  血液脳関門 ,  *タンパク質 ,  中枢神経系 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  *レプレッサー ,  P糖タンパク質 ,  遺伝子サイレンシング ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  癌患者 ,  ポリコーム抑制複合体2 ,  *EZH2 ,  治療標的 ,  ポリコーム群蛋白質 ,  発癌機序 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： EZH2阻害剤 ,  癌 ,  エピジェネティクス ,  BBB(血液脳関門) ,  中枢神経系

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： 脳 ,  浸透性 ,  EZH2 ,  阻害剤 ,  化学 ,  戦略