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J-GLOBAL ID：202202230268284824   整理番号：22A0808210

抗ウイルス因子および腫瘍抑制因子SAMD9およびSAMD9Lにおけるエフェクタードメインの構造と機能【JST・京大機械翻訳】

Structure and function of an effector domain in antiviral factors and tumor suppressors SAMD9 and SAMD9L

著者 (11件)： Peng Shuxia (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Oklahoma State University, Stillwater, OK 74078) ,  Meng Xiangzhi (Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Zhang Fushun (Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Pathak Prabhat Kumar (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Oklahoma State University, Stillwater, OK 74078) ,  Chaturvedi Juhi (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Oklahoma State University, Stillwater, OK 74078) ,  Coronado Jaime (Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Morales Marisol (Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229) ,  Mao Yuanhui (Division of Nutritional Sciences, Cornell University, Ithaca, NY 14853) ,  Qian Shu-Bing (Division of Nutritional Sciences, Cornell University, Ithaca, NY 14853) ,  Deng Junpeng (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Oklahoma State University, Stillwater, OK 74078) ,  Xiang Yan (Department of Microbiology, Immunology and Molecular Genetics, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX 78229)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 4  ページ： e2116550119  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SAMD9およびSAMD9L(SAMD9/9L)は抗ウイルス因子および腫瘍抑制因子であり,ポックスウイルスに対する先天性免疫防御および骨髄腫瘍の発症に重要な役割を果たす。細胞増殖阻害における機能獲得(GoF)によるSAMD9/9L変異は,多くの小児骨髄異形成症候群を含む多系統発達障害を引き起こす。NOD様受容体,SAMD9/9L分子機能およびドメイン構造のような構造を有する多ドメイン蛋白質であると予測した。ここでは,二本鎖核酸(dsNA)への結合により機能するSAMD9/9Lエフェクタードメインを同定し,DNAと複合体におけるドメインの結晶構造を決定した。dsNA結合を特異的に摂動する正確な変異により,野生型およびGoF SAMD9/9L変異体の抗ウイルスおよび抗増殖活性がエフェクタードメインによるdsNA結合に依存することを明らかにした。さらに,GoF変異体が全体的蛋白質合成を阻害し,翻訳伸長を減少させ,また,エフェクタードメインによるdsNA結合を必要とするプロテオ毒性ストレス応答を誘導することを示した。SAMD9/9Lエフェクタードメインの構造と機能の同定は,SAMD9/9L関連ヒト疾患に対する治療標的を提供する。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  DNA【核酸】 ,  骨髄 ,  *タンパク質 ,  タンパク質合成 ,  突然変異体 ,  複合体 ,  子供 ,  野生型 ,  骨髄異形成症候群 ,  自然免疫
準シソーラス用語： ストレス応答 ,  *ドメイン構造 ,  治療標的 ,  *腫瘍抑制因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨髄悪性腫瘍 ,  ポックスウイルス ,  先天性免疫 ,  骨髄異形成症候群 ,  NOD

分類 (5件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  眼の基礎医学  (GP01020C) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (3件)： ウイルス ,  因子 ,  腫瘍抑制因子