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J-GLOBAL ID：202202230320091889   整理番号：22A0941631

RBM20S639G変異はRNA-蛋白質凝縮による未成熟死に対する高い遺伝的危険因子である【JST・京大機械翻訳】

RBM20^S639G mutation is a high genetic risk factor for premature death through RNA-protein condensates

著者 (12件)： Wang Chunyan (Department of Animal and Dairy Sciences, University of Wisconsin, Madison, WI 53706, USA) ,  Zhang Yanghai (Department of Animal and Dairy Sciences, University of Wisconsin, Madison, WI 53706, USA) ,  Methawasin Mei (Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Arizona, Tucson, AZ 85724, USA) ,  Braz Camila Urbano (Department of Animal and Dairy Sciences, University of Wisconsin, Madison, WI 53706, USA) ,  Gao-Hu Jeffrey (Department of Animal and Dairy Sciences, University of Wisconsin, Madison, WI 53706, USA) ,  Yang Betty (Department of Animal and Dairy Sciences, University of Wisconsin, Madison, WI 53706, USA) ,  Strom Joshua (Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Arizona, Tucson, AZ 85724, USA) ,  Gohlke Jochen (Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Arizona, Tucson, AZ 85724, USA) ,  Hacker Timothy (Division of Cardiovascular Medicine, Department of Medicine, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI 53706, USA) ,  Khatib Hasan (Department of Animal and Dairy Sciences, University of Wisconsin, Madison, WI 53706, USA) ,  Granzier Henk (Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Arizona, Tucson, AZ 85724, USA) ,  Guo Wei (Department of Animal and Dairy Sciences, University of Wisconsin, Madison, WI 53706, USA)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 165  ページ： 115-129  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 拡張型心筋症(DCM)は遺伝性で遺伝的に不均一な疾患であり,しばしば特発性で,高い罹患率と死亡率を伴う心不全の主因である。RNA結合モチーフ蛋白質20(RBM20)変異により生じるDCMは多様であり,より完全な機構的理解を必要とする。RBM20変異S637G(マウスにおけるS639G)は,ヒト患者における重篤なDCMと早期死亡に関連している。本研究では,RBM20 S639G変異ノックイン(KI)マウスモデルを作成し,S639G変異の機能を検証し,基礎となる機構を検討した。KIマウスは,2か月齢のホモ接合(HM)マウスにおいて,重度のDCMと早期死亡を示し,50%の死亡率を示した。KIマウスは心房を拡大し,ANPとBNPバイオマーカーを増加させた。S639G変異は,サルコプラズマにおけるRBM20輸送とリボ核蛋白質(RNP)顆粒を促進した。RNA Seqデータは,異なる発現およびスプライス遺伝子が不整脈,心筋症および突然死と関係することを明らかにした。KIマウスは左室(LV)チャンバーと心筋細胞レベルの両方で拡張期剛性の減少と収縮性障害を示した。結果は,RBM20 S639G変異が重度の心不全と早期死亡を生じるRNP顆粒を生じ,この所見はRBM20心筋症がRNP顆粒疾患であるという新しい概念を強化することを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  *遺伝 ,  遺伝子 ,  *死 ,  死亡率 ,  心房 ,  ヒト ,  不整脈 ,  マウス ,  心不全 ,  患者 ,  筋形質 ,  バイオマーカー ,  拡張型心筋症
準シソーラス用語： 左心室 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： RBM20変異 ,  蛋白質凝縮 ,  RNP顆粒 ,  心筋症 ,  心不全 ,  早産

分類 (3件)： 循環系の診断  (GJ02000V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (6件)： 変異 ,  RNA ,  蛋白質 ,  凝縮 ,  成熟 ,  遺伝的危険因子