文献

J-GLOBAL ID：202202230534545378   整理番号：22A0925873

G蛋白質バイアスカッパオピオイド受容体アゴニストの翻訳約束の,有害作用を無効にすることなく,疼痛および他の徴候を治療するための最新の評価【JST・京大機械翻訳】

An updated assessment of the translational promise of G-protein-biased kappa opioid receptor agonists to treat pain and other indications without debilitating adverse effects

著者 (5件)： French Alexander R. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA) ,  French Alexander R. (Purdue Institute for Integrative Neuroscience, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA) ,  van Rijn Richard M. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA) ,  van Rijn Richard M. (Purdue Institute for Integrative Neuroscience, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA) ,  van Rijn Richard M. (Purdue Institute for Drug Discovery, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 177  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Kappaオピオイド受容体(κOR)アゴニストは,臨床的に使用されているミューオピオイド受容体(μOR)鎮痛剤の乱用性や呼吸抑制効果がなく,より安全な代替物であると仮定されている。しかしながら,κORアゴニストは,それらの臨床的翻訳を妨げる,嫌悪,鎮静および気分効果を含む,それら自身の副作用を制限する。過去15年間にわたって行われた研究は,これらの悪影響がβ-アレスチンに依存する異なる細胞内シグナル伝達経路の活性化から生じるが,G蛋白質活性化の下流でのシグナル伝達は抗侵害作用を生じることを示唆した。これは,β-アレスチンシグナル伝達から偏ったアゴニストが従来の不偏性アゴニストよりも治療窓を改善し,鎮痛性G蛋白質バイアスκORアゴニストの臨床開発を可能にするという仮説を導いた。G蛋白質バイアスμORアゴニストの利点に関する最近の論争を考えると,G蛋白質バイアスκORアゴニストの治療的有望性を再評価することはタイムリーである。ここでは,前臨床κOR研究からの最近の発見をレビューし,上記の副作用の各々におけるG蛋白質バイアスκORアゴニストの治療窓を批判的に評価した。全体として,G蛋白質バイアスκORアゴニストは,通常,不偏性アゴニストと比較して治療窓を改善するが,しばしば研究デザインは,この点で強い結論を制限する。しかしながら,最近設計された行動および分子ツールと対になった新しく開発された偏ったκORアゴニストの定常流は,κOR機能の理解で主要な進歩をし,臨床に偏ったκORアゴニストの新しい世代を翻訳する有望性を満たすため,主要な位置にκOR場を配置する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 副作用 ,  *薬物 ,  うつ病 ,  *疼痛 ,  オピエート受容体 ,  鎮痛薬 ,  細胞情報伝達 ,  *GTP結合タンパク質 ,  抗侵害作用 ,  μ受容体 ,  *κ受容体
準シソーラス用語： アレスチン ,  *アゴニスト ,  疼痛緩和 ,  細胞内シグナル伝達 ,  *有害作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： カッパオピオイド受容体 ,  バイアスされたアゴニズム ,  抗侵害受容 ,  回避 ,  鎮静 ,  うつ病

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z)

タイトルに関連する用語 (11件)： G蛋白質 ,  バイアス ,  カッパ ,  オピオイド受容体 ,  アゴニスト ,  翻訳 ,  有害作用 ,  疼痛 ,  徴候 ,  治療 ,  評価