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J-GLOBAL ID：202202230534838445   整理番号：22A0808302

TETの損失は,肺癌発生を促進するために,脱メチル障害を介してWntシグナル伝達を再プログラムする【JST・京大機械翻訳】

Loss of TET reprograms Wnt signaling through impaired demethylation to promote lung cancer development

著者 (13件)： Xu Qin (State Key Laboratory of Molecular Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) ,  Wang Chao (State Key Laboratory of Molecular Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) ,  Zhou Jia-Xin (State Key Laboratory of Molecular Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) ,  Xu Zhi-Mei (State Key Laboratory of Molecular Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) ,  Gao Juan (State Key Laboratory of Molecular Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) ,  Sui Pengfei (State Key Laboratory of Cell Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) ,  Walsh Colum P. (Genomic Medicine Research Group, Biomedical Sciences, Ulster University, Coleraine BT52 1SA, United Kingdom) ,  Walsh Colum P. (Centre for Research & Development, Region Gaevleborg/Uppsala University, Gaevle 801 88, Sweden) ,  Ji Hongbin (State Key Laboratory of Cell Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) ,  Ji Hongbin (School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, Shanghai 201210, China) ,  Ji Hongbin (School of Life Science, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, Hangzhou 310024, China) ,  Xu Guo-Liang (State Key Laboratory of Molecular Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, University of Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China) ,  Xu Guo-Liang (Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Shanghai Medical College of Fudan University, Chinese Academy of Medical Sciences (RU069), Shanghai 200032, China)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 119  号： 6  ページ： e2107599119  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNAメチル化の発癌性不均衡は癌発生においてよく認識されている。DNA脱メチル化を促進するジオキシゲナーゼの10-elven転座(TET)ファミリーは,癌においてしばしば調節不全である。このような調節不全が腫瘍形成にどのように寄与するのかは,特にTET遺伝子のまれな変異発生に存在する固形腫瘍において,あまり理解されていない。ここでは,発癌性KRAS変異としばしば同時発生するヒト肺腺癌(LUAD)の7.4%におけるTETの機能喪失変異を同定し,この共起はLUAD患者における生存不良の予測である。KrasG12D駆動LUADの原地性マウスモデルを用いて,Tet遺伝子の個別または組合せ喪失が腫瘍発生を著しく促進することを示した。このKras-変異体およびTet欠損モデルにおいて,前悪性肺上皮は,Wntシグナル伝達に特別な影響を与える,DNAメチル化および転写の腫瘍再プログラミングを受ける。リプログラミングを受けるWnt関連成分の中で,複数の正準Wnt拮抗遺伝子はDNAメチル化の上昇から生じる発現障害を示し,Wntシグナル伝達の異常な活性化を誘発する。これらの障害はTET活性の回復により大きく逆転する。対応して,Wntシグナル伝達の転写エフェクターであるβ-カテニンの遺伝的枯渇は,Tet欠損LUADの悪性進行を実質的に逆転させる。これらの知見は,TET酵素が肺腫瘍形成に対する重要なエピジェネティックバリアとして明らかであり,Wntシグナル伝達の標的化を通してTET変異肺癌の治療脆弱性を強調する。Copyright 2022 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： メチル化 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  腫瘍 ,  転写【遺伝】 ,  ヒト ,  *脱メチル ,  転座 ,  ターゲティング ,  *肺腫瘍 ,  腫瘤形成 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： DNAメチル化 ,  *Wntシグナル ,  βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 後成的障壁 ,  DNAジオキシゲナーゼ ,  肺腺癌 ,  マウスモデル ,  Wnt拮抗遺伝子

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： TET ,  損失 ,  肺癌 ,  促進 ,  脱メチル ,  障害 ,  Wntシグナル伝達