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J-GLOBAL ID：202202230801097810   整理番号：22A0825302

がん治療:幹細胞の構造は骨髄異形成症候群の進行を促進し,ベネトクラクスを用いた治療への応答を予測する

Stem cell architecture drives myelodysplastic syndrome progression and predicts response to venetoclax-based therapy

著者 (40件)： GANAN-GOMEZ Irene (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  YANG Hui (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  MONTALBAN-BRAVO Guillermo (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  THONGON Natthakan (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  RICHARD-CARPENTIER Guillaume (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  CHIEN Kelly (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  ALFONSO Ana (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  CHEN Shuaitong (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  OGOTI Yamini (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  ROSE Ashley (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  LOCKYER Pamela (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  MUFTUOGLU Muharrem (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  ADEMA Vera (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  MARCHESINI Matteo (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  TAKAHASHI Koichi (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  ANDREEFF Michael (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  GARCIA-MANERO Guillermo (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  COLLA Simona (Dep. of Leukemia, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  MA Feiyang (Molecular Biology Inst., Univ. California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  PELLEGRINI Matteo (Molecular Biology Inst., Univ. California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  MA Feiyang (Div. of Rheumatology, Dep. of Internal Medicine, Michigan Medicine, Univ. Michigan, Ann Arbor, MI, USA) ,  MARCHICA Valentina (Dep. of Medicine and Surgery, Univ. Parma, Parma, ITA) ,  CAMBO Benedetta (Dep. of Medicine and Surgery, Univ. Parma, Parma, ITA) ,  GIULIANI Nicola (Dep. of Medicine and Surgery, Univ. Parma, Parma, ITA) ,  MANYAM Ganiraju (Dep. of Bioinformatics and Computational Biology, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  WANG Jing (Dep. of Bioinformatics and Computational Biology, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  WANG Feng (Dep. of Genomic Medicine, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  CLASS Caleb (Dep. of Biostatistics, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  LI Ziyi (Dep. of Biostatistics, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  KANAGAL-SHAMANNA Rashmi (Dep. of Hematopathology, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  LOGHAVI Sanam (Dep. of Hematopathology, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  BUESO-RAMOS Carlos (Dep. of Hematopathology, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  INGRAM Justin P. (AbbVie Oncology Discovery, Chicago, IL, USA) ,  LEVERSON Joel D. (AbbVie Oncology Discovery, Chicago, IL, USA) ,  SCHNEIDER Sarah (Dep. of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  CLISE-DWYER Karen (Dep. of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, Univ. Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  MCLELLAN Michael (McDonnell Genome Inst., Washington Univ. in St. Louis, St. Louis, MO, USA) ,  GARZA John (McDonnell Genome Inst., Washington Univ. in St. Louis, St. Louis, MO, USA) ,  WALKER Jason (McDonnell Genome Inst., Washington Univ. in St. Louis, St. Louis, MO, USA) ,  MARCHESINI Matteo (Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori ‘Dino Amadori’, Meldola, ITA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 28  号： 3  ページ： 557-567  発行年： 2022年03月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨髄異形成症候群(MDS)は,造血幹細胞(HSC)の不均一な腫瘍性疾患である。MDS患者に対する現在の標準治療は,メチル化阻害剤(HMA)を用いた治療だが,MDS患者の約50%でHMA療法はうまくいかず,急性骨髄性白血病へと進行し,承認された二次治療の選択肢がないため予後不良に直面することになる。この疾患で進行の種となるのはがん幹細胞であるため,我々は疾患の進行を促すMDS HSCの生物学的特性を調べて,治療に使える可能性のある脆弱性の探索を試みた。大規模な患者コホートでのHSCと前駆細胞の統合的な分子プロファイリングにより,2つの異なる分化状態にあるMDS HSCが見つかった。これらは疾患の臨床経過を通じて維持され,疾患進行時に増殖し,抗アポトーシス調節因子のBCL-2,あるいはNF-κB(nuclear factor-kappa B)が仲介する生存経路の繰り返される活性化に依存していた。実験系では,これらの経路を薬理学的に阻害するとMDS HSCが枯渇し,腫瘍量が減少した。また,HMAによる一次治療が奏功しなかった後に進行し,HSCのBCL-2発現が上昇したMDS患者は,臨床条件でベネトクラクスを用いた治療に対する臨床応答が改善した。まとめると,我々の研究によって,MDSでのHSC構造は,HMA失敗後の二次治療の指針となる予測マーカー候補であることが明らかになった。これらの知見は,MDSの臨床での新たな治療標的候補を見つけ出すために,HSC特異的な生存経路のさらなる研究を行う裏付けとなる。Copyright Nature Japan KK 2022

シソーラス用語： 実験 ,  メチル化 ,  分化 ,  薬理学 ,  病状経過 ,  母集団 ,  造血幹細胞 ,  *幹細胞 ,  *骨髄異形成症候群 ,  急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： 疾患進行 ,  予後不良 ,  抗アポトーシス作用 ,  *癌治療 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の基礎医学  (GK01020N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (8件)： がん治療 ,  幹細胞 ,  骨髄異形成症候群 ,  促進 ,  ベネトクラクス ,  治療 ,  応答 ,  予測