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J-GLOBAL ID：202202230830564797   整理番号：22A0751548

カルパイン阻害剤カルペプチンはAIM2インフラマソームの抑制とKlotho蛋白質のアップレギュレーションを介して虚血/再潅流誘発急性腎臓損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Calpain Inhibitor Calpeptin Alleviates Ischemia/Reperfusion-Induced Acute Kidney Injury via Suppressing AIM2 Inflammasome and Upregulating Klotho Protein

著者 (7件)： Wu Yong (Department of Nephrology, Huashan Hospital and Nephrology Institute, Fudan University, Shanghai, China) ,  Yang Huan (Department of Nephrology, Huashan Hospital and Nephrology Institute, Fudan University, Shanghai, China) ,  Cheng Ming (Department of Nephrology, Huashan Hospital and Nephrology Institute, Fudan University, Shanghai, China) ,  Shi Jialin (Department of Nephrology, Huashan Hospital and Nephrology Institute, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Weichen (Department of Nephrology, Huashan Hospital and Nephrology Institute, Fudan University, Shanghai, China) ,  Liu Shaojun (Department of Nephrology, Huashan Hospital and Nephrology Institute, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Minmin (Department of Nephrology, Huashan Hospital and Nephrology Institute, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Medicine (Web)  (Frontiers in Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 811980  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7079A  ISSN： 2296-858X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎虚血/再灌流障害は急性腎損傷(AKI)の主要寄与因子であり,腎細胞壊死,アポトーシスおよび炎症をもたらす。Ca2+依存性システインプロテアーゼのファミリーであるカルパインは,腎疾患の病因において中心的な役割を果たす。いくつかの研究は,特に糸球体損傷に対して,蛋白尿およびα-klotho欠損誘発腎老化症状に対して顕著な腎保護効果を示すカルパイン阻害剤を報告している。しかし,急性腎損傷におけるカルパイン阻害剤カルペプチンの役割についてはほとんど知られていない。本研究では,虚血/再灌流(IR)誘導AKIモデルにおけるカルペプチンによるカルパイン1および2活性のダウンレギュレーションの潜在的機構を検討した。最初に,カルパイン1と2の含有量は,臨床AKI患者の腎生検で,特に疾患細管空間で有意に増加した。カルパイン活性阻害の影響を調べるために,IRマウスモデルとHK-2細胞低酸素モデルの両方でカルペプチンでさらに前処理した。カルパイン阻害剤カルペプチンは,IR損傷誘導AKIマウスモデルにおいて,腎機能悪化を改善し,病理学的構造損傷を軽減し,尿細管細胞アポトーシスを減少させることを見出した。機構的に,カルペプチンは,AIM2(メラノーマ2で)およびNLRP3(NOD様受容体蛋白質3),インフラマソームシグナリング経路およびKlotho蛋白質量の増加を有意に抑制した。さらに,免疫蛍光アッセイは,カルペプチンの適用がIRマウスの尿細管におけるカルパイン1活性化およびガスデミンD(GSDMD)切断を効果的に阻害することを示した。まとめると,in vivoおよびin vitro実験の両者は,AKIにおけるカルペプチン輸送が,AKIのインフラマソーム活性化の阻害およびKlotho蛋白質のアップレギュレーションにより媒介されるかもしれないことを示唆する。このように,カルパイン1と2活性化が臨床AKIの病因と密接に関連する可能性があるという新しい証拠を示した。カルパイン媒介AIM2インフラマソームシグナル伝達経路およびカルパインとKlotho間の明確な相互作用は,急性腎損傷に対する潜在的新規予防および治療標的を提供する可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *腎臓 ,  壊死 ,  炎症 ,  尿細管 ,  マウス ,  老化 ,  腎臓病 ,  *カルパイン ,  病理学 ,  ダウンレギュレーション ,  *アップレギュレーション ,  アポトーシス ,  病因
準シソーラス用語： *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 急性腎損傷 ,  カルパイン ,  カルペプチン ,  AIM2インフラマソーム ,  Klotho

分類 (1件)： 泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

引用文献 (46件)：

• Kellum JA, Romagnani P, Ashuntantang G, Ronco C, Zarbock A, Anders HJ. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Prim. (2021) 7:52. doi: 10.1038/s41572-021-00284-z
• Bonventre JV, Weinberg JM. Recent advances in the pathophysiology of ischemic acute renal failure. J Am Soc Nephrol. (2003) 14:2199-210. doi: 10.1097/01.ASN.0000079785.13922.F6
• Rabb H, Griffin MD, McKay DB, Swaminathan S, Pickkers P, Rosner MH, et al. Inflammation in AKI: current understanding, key questions, knowledge gaps. J Am Soc Nephrol. (2016) 27:371-9. doi: 10.1681/ASN.2015030261
• Lameire NH, Bagga A, Cruz D, De Maeseneer J, Endre Z, Kellum JA, et al. Acute kidney injury: an increasing global concern. Lancet. (2013) 382:170-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60647-9
• Han SJ, Lee HT. Mechanisms and therapeutic targets of ischemic acute kidney injury. Kidney Res Clin Pract. (2019) 38:427-40. doi: 10.23876/j.krcp.19.062

タイトルに関連する用語 (11件)： カルパイン ,  阻害剤 ,  カルペプチン ,  AIM2 ,  インフラマソーム ,  Klotho蛋白質 ,  アップレギュレーション ,  虚血 ,  再潅流 ,  誘発 ,  急性腎臓損傷