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J-GLOBAL ID：202202230835805802   整理番号：22A0918536

Rnf43の欠失は,膵臓腺癌におけるKras媒介腫瘍を加速し,腫瘍免疫微小環境をリモデリングする【JST・京大機械翻訳】

Loss of Rnf43 Accelerates Kras-Mediated Neoplasia and Remodels the Tumor Immune Microenvironment in Pancreatic Adenocarcinoma

著者 (18件)： Hosein Abdel Nasser (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Hosein Abdel Nasser (Department of Internal Medicine, Division of Hematology and Oncology, The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas) ,  Hosein Abdel Nasser (Advocate Aurora Health, Vince Lombardi Cancer Clinic, Sheboygan, Wisconsin) ,  Dangol Gita (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Okumura Takashi (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Roszik Jason (Department of Melanoma Medical Oncology Research, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Rajapakshe Kimal (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Siemann Megan (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Zaid Mohamed (Department of Radiation Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Ghosh Bidyut (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Monberg Maria (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Guerrero Paola A. (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Singhi Aatur (Department of Pathology, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, Pennsylvania) ,  Haymaker Cara L. (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Clevers Hans (Oncode Institute, Hubrecht Institute, Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences, University Medical Center Utrecht and Princess Maxima Center, Utrecht, the Netherlands) ,  Abou-Elkacem Lotfi (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Woermann Sonja M. (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Maitra Anirban (Department of Translational Molecular Pathology, Ahmad Center for Pancreatic Cancer Research, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 162  号： 4  ページ： 1303-1318.e18  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： RNF43は,膵管腺癌(PDAC)および膵臓の前駆体嚢胞性新生物で再発性に変異するE3ユビキチンリガーゼである。PDACに対するRNF43変異の影響はよく理解されておらず,原地モデルは十分に特性化されていない。本研究では,発癌性Krasの条件付き発現および外分泌細胞におけるRnf43の触媒ドメインの欠失を伴うPDACの遺伝子操作マウスモデル(GEMM)について述べた。Ptf1a-Cre;LSL-KrasG12D;Rnf43flox/flox(KRC)とPtf1a-Cre;LSL-KrasG12D(KC)マウスと動物生存を評価した。KRCマウスは,2か月,4か月,およびモリブンド状態で屠殺し,続いて単細胞RNA配列決定により膵臓の分析を行った。モリブンKRCとモリブンKras/Tp53駆動PDAC GEMM(KPC)の比較分析を行った。細胞株をKRCとKC腫瘍から分離し,サイトカインアレイ分析,ATAC配列決定,およびin vitro薬物アッセイによって検査した。また,KRC GEMMsを,磁気応答イメージングで測定した治療応答を有する抗CTLA4中和抗体で処理した。KRCマウスは,KCと比較して膵臓とPDACの高悪性度嚢胞性病変の発生率の著しい増加を示した。重要なことに,KRCマウスはKCマウスと比較して有意に生存率が低下した。単一細胞RNA配列決定を用いて,KRC腫瘍進行は,それぞれ免疫チェックポイント分子発現と親和性成熟の増加の証拠と共に,マクロファージの減少とTとBリンパ球の増加を伴うことを示した。これはKPC PDAC GEMMで観察された腫瘍免疫微小環境と対照的であった。さらに,ケモカインCXCL5の発現は,エピジェネティック調節によりKRC癌細胞において特異的に減少し,ユニークなKRC免疫景観を仲介するための推定候補として出現した。KRC GEMMは,PDACにおけるbona fide腫瘍抑制遺伝子としてRNF43を確立した。このGEMMは,以前に報告されたPDAC GEMMと比較して,著しく異なる免疫微小環境を特徴とし,PDAC症例のこのサブセットにおける免疫療法アプローチに対する理論的根拠を示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  マウス ,  *環境 ,  画像処理 ,  生存率 ,  免疫療法 ,  マクロファージ ,  嚢胞 ,  再発 ,  in vitro実験 ,  腫瘍進行度 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  *微小環境 ,  *RNF43 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 膵臓癌 ,  遺伝子操作マウスモデル ,  単一細胞RNA配列決定 ,  腫瘍抑制遺伝子 ,  KRAS

分類 (3件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (8件)： RNF43 ,  欠失 ,  膵臓腺癌 ,  KRAS ,  腫瘍 ,  加速 ,  免疫微小環境 ,  リモデリング