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J-GLOBAL ID:202202230903973626   整理番号:22A0489029

慢性ストレスは下垂体コルチコトローフにおけるバースト電気活動を促進する【JST・京大機械翻訳】

Chronic stress facilitates bursting electrical activity in pituitary corticotrophs
著者 (7件):
資料名:
巻: 600  号:ページ: 313-332  発行年: 2022年 
JST資料番号: C0587A  ISSN: 0022-3751  CODEN: JPHYA7  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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適切なストレス応答の協調は,視床下部分泌促進因子およびグルココルチコイド陰性フィードバックに応答して,下垂体前葉刺激ホルモン興奮性に依存する。副腎皮質刺激ホルモン興奮性の鍵となる決定因子は,副腎皮質刺激ホルモン分泌を促進するコルチコトロフィン放出ホルモン(CRH)誘導バーストを促進するのに重要である,大きなコンダクタンスカルシウムおよび電位活性化(BK)カリウムチャンネルである。以前の研究は,慢性ストレス(CS)後の視床下部-下垂体-副腎軸超興奮性が,部分的に皮質刺激ホルモン出力の増加の関数であることを明らかにした。したがって,著者らは,慢性ストレスがBK依存性機構を介して皮質刺激ホルモン興奮性を促進すると仮定した。CSマウス由来の副腎皮質刺激ホルモンは,BK遮断薬パキシリンにより抑制された自発的バーストの有意な増加を示した。数学的モデリングは,BKチャンネル活性化の時定数,プラス特性,およびL型Ca2+チャンネルに機能的に結合したBKチャンネルの割合が,バースト活性を決定することを明らかにした。驚くべきことに,BKチャンネルの大多数がパキシリンにより阻害される場合でも,CSコルチコトロー(非ストレスではなく)はCRH誘導バーストを示し,このことは,L型Ca2+チャンネルに結合した少数のBKチャンネルの確率的挙動の結果であることを示唆する。このデータは,少数のBKチャンネルの確率的挙動の変化が,BKチャンネル特性のストレス誘導変化を介し,皮質刺激性興奮性を細かく調節できることを明らかにする。重要なことに,BKチャンネル機能の調節は,健康および疾患における広範囲の時間領域および生理学的課題にわたって,皮質刺激性興奮性の動的な制御を可能にする高度に文脈的である。これは,他のBK発現内分泌細胞で生じ,それらが調節する生理学的過程および治療の可能性に重要な意味合いを有する。KEY POINTS:慢性ストレス(CS)は,下垂体前葉皮質の電気的興奮性を修飾すると予測される。CS雄マウス由来の分離した皮質刺激ホルモンからの電気生理学的記録は,非ストレス性副腎皮質刺激ホルモンの緊張性スパイキング挙動と比較して自然発生的な電気的バースト挙動を示す。CS皮質刺激ホルモンからの自然発生的バーストの増加は,BK依存性であり,数学的モデリングは,L型カルシウムチャンネルに機能的に結合したBKチャンネルの活性化,性質および割合の時定数が,バースト活性の促進を決定することを明らかにした。BKチャンネルの大部分が薬理学的に阻害されるときでさえ,CS(非ストレス性ではない)皮質刺激ホルモンはコルチコトロフィン放出ホルモン誘導バーストを示し,それは異なる特性を有する少数のBKチャンネルの確率的挙動により説明できる。副腎皮質刺激性興奮性は,多様な時間ドメインと生理学的挑戦で皮質刺激性興奮性を制御するためにL型カルシウムチャンネルとのそれらの性質と機能的共局在化に依存する少数のBKチャンネルの確率的挙動によって微調整できる。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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内分泌系の生理と解剖学  ,  神経の基礎医学  ,  発生と分化 
タイトルに関連する用語 (5件):
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