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J-GLOBAL ID：202202231000892323   整理番号：22A0805261

ヒト膵臓およびマウス胚線維芽細胞におけるカスパーゼ8およびカスパーゼ3のMEN1依存性調節の調査【JST・京大機械翻訳】

Exploring the MEN1 dependent modulation of caspase 8 and caspase 3 in human pancreatic and murine embryo fibroblast cells

著者 (6件)： Wagener Nele (Department of Visceral Thoracic and Vascular Surgery, Philipps University Marburg, Marburg, Germany) ,  Wagener Nele (Department of Trauma Surgery, Orthopaedics and Plastic Surgery, University Medical Center Goettingen, Gottingen, Germany) ,  Buchholz Malte (Department of Gastroenterology, Endocrinology and Metabolism, Philipps-University Marburg, Marburg, Germany) ,  Bertolino Philippe (Cancer Research Center of Lyon CRCL, French Institute of Health and Medical Research, Lyon, France) ,  Zhang Chang X. (Cancer Research Center of Lyon CRCL, French Institute of Health and Medical Research, Lyon, France) ,  Di Fazio Pietro (Department of Visceral Thoracic and Vascular Surgery, Philipps University Marburg, Marburg, Germany)
資料名： Apoptosis  (Apoptosis)
巻： 27  号： 1-2  ページ： 70-79  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1726A  ISSN： 1360-8185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MEN1変異は,副甲状腺,副腎皮質および下垂体の膵臓神経内分泌腫瘍および良性悪性腫瘍を生じる。その産物メニンの転写活性は,細胞死を含むいくつかの細胞メカニズムに取り出された遺伝子の発現を促進する。ここでは,2Dおよび3Dヒトおよびマウス細胞モデルでスタウロスポリンが仲介する細胞死後の開始剤およびランデナカスパーゼの活性化におけるその意味に焦点を当てた。アポトーシス細胞死の良く知られた誘導因子であるスタウロスポリンの投与は,BON1,QGP1およびHPSC2.2細胞の生存を有意に低下させた。特異的siRNAを用いて行ったMEN1の一過性ノックダウンはCDKN1AとTP53転写物の有意なダウンレギュレーションを引き起こした。スタウロスポリン1μM処理はMEN1の有意なダウンレギュレーションを引き起こし,QGP1細胞でのみTP53の基底発現を回復できた。一過性または永久MEN1不活性化は,スタウロスポリンで処理したBON1,HPSC2.2細胞およびMEN1-/-MEFにおけるカスパーゼ8活性の減少を引き起こした。カスパーゼ3/7活性は,MEN1のスタウロスポリン投与後,HPSC2.2とMEN1-/-MEFをノックダウンした。切断カスパーゼ8及びカスパーゼ3はMEN1ノックダウン及びMEN1-/-MEFにおいてヒト細胞において減少した。スタウロスポリン処理はMEN1+/+MEFスフェロイドのサイズの減少を引き起こした。代わりに,MEN1-/-MEFスフェロイドは,それらのサイズの有意な減少を示さなかった。結論として,MEN1は,ヒトおよびマウス細胞において,開始剤カスパーゼ8および実行者カスパーゼ3の活性を制御する。機能的MEN1の修復およびアポトーシス機構を妨害することは,MEN1関連悪性腫瘍の治療に対する将来の戦略を示す。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  転写【遺伝】 ,  ヒト ,  *マウス ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス ,  p53タンパク質 ,  *カスパーゼ ,  siRNA ,  エーテル ,  ラクタム ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第二アミン
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  *カスパーゼ8 ,  *カスパーゼ3 ,  TP53 ,  スフェロイド ,  遺伝子ノックダウン法 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： MEN1 ,  カスパーゼ ,  細胞死 ,  回転楕円体 ,  膵神経内分泌腫瘍

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： スタウロスポリン

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  膵臓 ,  マウス胚線維芽細胞 ,  カスパーゼ8 ,  カスパーゼ3 ,  MEN1 ,  依存性 ,  調節 ,  調査