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J-GLOBAL ID：202202231063629624   整理番号：22A0648867

フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ阻害剤としての新規インドール誘導体の発見とX線結晶構造解析【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Novel Indole Derivatives as Fructose-1,6-bisphosphatase Inhibitors and X-ray Cocrystal Structures Analysis

著者 (14件)： Wang Xiaoyu (Beijing Key Laboratory of Active Substances Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Zhao Rui (Beijing Key Laboratory of Active Substances Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Zhao Rui (School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Ji Wenming (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Ji Wenming (Diabetes Research Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Zhou Jie (Beijing Key Laboratory of Active Substances Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Liu Quan (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Liu Quan (Diabetes Research Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Zhao Linxiang (School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, China) ,  Shen Zhufang (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Shen Zhufang (Diabetes Research Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Liu Shuainan (State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Liu Shuainan (Diabetes Research Center, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China) ,  Xu Bailing (Beijing Key Laboratory of Active Substances Discovery and Druggability Evaluation, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, China)
資料名： ACS Medicinal Chemistry Letters  (ACS Medicinal Chemistry Letters)
巻： 13  号： 1  ページ： 118-127  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5043A  ISSN： 1948-5875  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ(FBPアーゼ)はグルコネオゲネシスにおける重要な酵素であり,その阻害剤は新規抗糖尿病薬であると期待されている。ここでは,一連の新しいインドールおよびベンゾフラン類似体を設計し,FBPアーゼに対する阻害活性を評価するために合成した。その結果,インドール-2-カルボン酸足場(化合物22fおよび22g)の3-位にN-アシルスルホンアミド部位を有する新規FBPアーゼ阻害剤を,サブマイクロモルレベルでIC_50で同定した。錯体の3つのX線結晶構造を解き,阻害活性の構造基礎を明らかにした。ケモインフォマティクス分析は,このクラスの阻害剤の異なる結合特徴をさらに明らかにし,高い効力と薬剤様性質を有する構造的に異なるFBPアーゼ阻害剤を作る更なる修飾に対する洞察を提供する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *結晶構造 ,  酵素 ,  アロステリック効果 ,  グルコネオゲネシス ,  血糖降下薬 ,  薬物 ,  *フルクトースビスホスファターゼ ,  活性 ,  類似物質 ,  2型糖尿病 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  酸素複素環化合物
準シソーラス用語： *インドール類 ,  アロステリック阻害 ,  *X線結晶構造解析 ,  ケモインフォマティクス ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： フルクトース-16-ビスホスファターゼ ,  2型糖尿病 ,  アロステリック阻害剤 ,  インドール誘導体

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： インドール ,  ベンゾフラン

タイトルに関連する用語 (5件)： フルクトース ,  阻害剤 ,  インドール誘導体 ,  発見 ,  X線結晶構造解析