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J-GLOBAL ID：202202231070198630   整理番号：22A0751870

肝細胞癌におけるフェロトーシス調節因子修飾パターンと腫瘍微小環境免疫浸潤特性【JST・京大機械翻訳】

Ferroptosis Regulator Modification Patterns and Tumor Microenvironment Immune Infiltration Characterization in Hepatocellular Carcinoma

著者 (4件)： Liu Dong-Li (Department of Radiation Oncology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wu Ming-Yao (Department of Radiation Oncology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Tie-Ning (Department of Radiation Oncology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Chun-Gang (Department of Radiation Oncology, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Molecular Biosciences (Web)  (Frontiers in Molecular Biosciences (Web))
巻： 9  ページ： 807502  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7081A  ISSN： 2296-889X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蓄積研究は腫瘍進行におけるフェロトーシス修飾の生物学的意義を強調したが,フェロトーシス修飾パターンが肝細胞癌(HCC)の腫瘍微小環境(TME)免疫細胞浸潤において潜在的役割を持つかどうかについてはほとんど知られていない。本研究では,51フェロトーシス調節因子を評価し,HCCにおけるフェロトーシス修飾パターンおよびフェロトーシス関連遺伝子シグネチャを決定するためにコンセンサスクラスタリングアルゴリズムを行った。遺伝子セット変動解析(GSVA)を用いて,異なるフェロトーシス修飾パターンにおける生物学的分子変化を調べた。単一試料遺伝子セット濃縮分析(ssGSEA)アルゴリズムを,種々の免疫細胞サブセットの相対的浸潤レベルを定量化するために実行した。主成分分析(PCA)アルゴリズムを用いて,免疫応答による個々の腫瘍のフェロトーシス修飾パターンを定量化するため,フェロポーシスSigスコアを構築した。3つの異なるフェロトーシス修飾パターンを同定した。GSVA濃縮分析は,3つのフェロトーシス修飾サブグループが,異なる代謝経路で濃縮され,24の免疫浸潤細胞の19が3つの異なるフェロトーシスパターンで有意差を持つことを明らかにした。91-フェロトーシス遺伝子シグネチャを構築し,患者を2つのフェロポーシスSigスコア群に分類した。より高いフェロポーシスSigスコアの患者は,より低いフェロポーシスSigスコア群(p<0.0001)における患者と比較して,有意に延長した生存時間によって特徴づけられた。免疫療法コホートは,より高いフェロポーシスSigスコアを有する患者が有意な治療上の利点と臨床的利点を決定することを確認した。受信者動作特性(ROC)曲線分析は,フェロポーシスSigスコアによる抗PD/L1免疫療法の予測能力を確認した。この研究は,フェロトーシス修飾がTME不均一性と複雑性で重要な役割をすることを示した。個々の腫瘍のフェロトーシス修飾パターンを評価することは,TME浸潤特性の認識を強化し,より効果的な臨床免疫療法戦略を導く。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルゴリズム ,  *浸潤 ,  遺伝子 ,  細胞 ,  *腫瘍 ,  *免疫 ,  免疫反応 ,  代謝経路 ,  患者 ,  免疫療法 ,  母集団 ,  主成分分析 ,  腫瘍過程 ,  *肝細胞癌
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  *調節因子 ,  免疫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝細胞癌 ,  フェロトーシス修飾 ,  腫瘍微小環境 ,  免疫 ,  予後

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  臨床腫よう学一般  (GE03010Y) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (40件)：

• AcharyaN., MadiA., ZhangH., KlapholzM., EscobarG., DulbergS., et al (2020). Endogenous Glucocorticoid Signaling Regulates CD8+ T Cell Differentiation and Development of Dysfunction in the Tumor Microenvironment. Immunity 53 (3), 658-671. doi: 10.1016/j.immuni.2020.08.005
• CharoentongP., FinotelloF., AngelovaM., MayerC., EfremovaM., RiederD., et al (2017). Pan-cancer Immunogenomic Analyses Reveal Genotype-Immunophenotype Relationships and Predictors of Response to Checkpoint Blockade. Cel Rep. 18 (1), 248-262. doi: 10.1016/j.celrep.2016.12.019
• ColapricoA., SilvaT. C., OlsenC., GarofanoL., CavaC., GaroliniD., et al (2016). TCGAbiolinks: an R/Bioconductor Package for Integrative Analysis of TCGA Data. Nucleic Acids Res. 44 (8), e71. doi: 10.1093/nar/gkv1507
• DixonS. J., LembergK. M., LamprechtM. R., SkoutaR., ZaitsevE. M., GleasonC. E., et al (2012). Ferroptosis: an Iron-dependent Form of Nonapoptotic Cell Death. Cell 149 (5), 1060-1072. doi: 10.1016/j.cell.2012.03.042
• ElgendyS. M., AlyammahiS. K., AlhamadD. W., AbdinS. M., OmarH. A. (2020). Ferroptosis: An Emerging Approach for Targeting Cancer Stem Cells and Drug Resistance. Crit. Rev. Oncology/Hematology 155, 103095. doi: 10.1016/j.critrevonc.2020.103095

タイトルに関連する用語 (7件)： 肝細胞癌 ,  フェロトーシス ,  調節因子 ,  修飾 ,  腫瘍微小環境 ,  免疫 ,  浸潤