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J-GLOBAL ID：202202231140004349   整理番号：22A0477507

in vitro肝臓モデルを介したNAFLDにおけるCYP450薬物誘導能:脂肪肝における薬物-薬物相互作用の理解【JST・京大機械翻訳】

CYP450 drug inducibility in NAFLD via an in vitro hepatic model: Understanding drug-drug interactions in the fatty liver

著者 (18件)： Rey-Bedon Camilo (Center for Engineering in Medicine and Surgery at Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, United States) ,  Rey-Bedon Camilo (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, United States) ,  Rey-Bedon Camilo (Division of Biological Sciences, University of California San Diego, La Jolla, CA 92093, United States) ,  Banik Peony (Center for Engineering in Medicine and Surgery at Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, United States) ,  Banik Peony (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, United States) ,  Gokaltun Aslihan (Center for Engineering in Medicine and Surgery at Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, United States) ,  Gokaltun Aslihan (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, United States) ,  Gokaltun Aslihan (Department of Chemical Engineering, Hacettepe University, 06532 Beytepe, Ankara, Turkey) ,  Hofheinz O. (Center for Engineering in Medicine and Surgery at Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, United States) ,  Hofheinz O. (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, United States) ,  Yarmush Martin.L. (Center for Engineering in Medicine and Surgery at Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, United States) ,  Yarmush Martin.L. (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, United States) ,  Yarmush Martin.L. (Division of Biological Sciences, University of California San Diego, La Jolla, CA 92093, United States) ,  Yarmush Martin.L. (Department of Biomedical Engineering, Rutgers University, Piscataway, NJ 08854, United States) ,  Uygun M. Korkut (Center for Engineering in Medicine and Surgery at Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, United States) ,  Uygun M. Korkut (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, United States) ,  Usta O. Berk (Center for Engineering in Medicine and Surgery at Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, United States) ,  Usta O. Berk (Shriners Hospitals for Children, Boston, MA 02114, United States)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 146  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬物-薬物相互作用(DDI)は,薬物が代謝速度,有効性,および同時使用薬物の毒性を変化させるときに生じる。4人の成人のほとんど1人は,米国で少なくとも3つの同時処方薬を現在使用しているが,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)有病率も25%以上上昇している。DDIに対するNALFDの影響は,ほとんど知られていない。NAFLDは肝臓における脂質小胞蓄積により特徴付けられ,重症脂肪性肝炎(NASH),線維症,肝硬変,および肝癌に進展する。NAFLDにおけるCYP450酵素ファミリー調節異常は,薬物の有効性と毒性をすでに変える可能性がある。それにもかかわらず,CYP450酵素の薬物誘発性調節不全は脂肪肝において研究されていない。同時薬剤を服用する際のNAFLD中の酵素誘導性のこれらの変化は,不注意DDIsを通して予想外の死亡を引き起こす。そこで,NAFLDにおけるCYP450転写調節を研究するためのin vitroモデルを開発した。特に,7日間,遊離脂肪酸,高グルコースおよびインシュリンを含む培地で初代ヒト肝細胞を培養した。これらの培養は,5日後に細胞内マクロステア症を示し,NAFLD患者に類似したサイトカイン分泌を示した。さらに,重要なCYP450酵素の転写におけるモデルの調節異常を検証した。次いで,転写因子プレグナンX受容体(PXR),アリール炭化水素受容体(AHR)および構成的アンドロスタン受容体(CAR)の活性化剤として,それぞれ,薬剤誘導剤リファンピシン,オメプラゾールおよびPhenytoinにNAFLDモデルに曝露した。NAFLDモデルにおいて,オメプラゾールはCYP1A1の予想される誘導を維持していたが,PhenytoinとRifampinは,健康な培養と比較してCYP2B6とCYP2C9の高い誘導を示した。したがって,脂肪肝は,CYP2B6およびCYP2C9酵素に関連するNAFLDまたはNASH患者における薬物-薬物相互作用を悪化させると結論した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  インスリン ,  肝硬変 ,  *脂肪肝 ,  *薬物相互作用 ,  *チトクロームP450 ,  遊離脂肪酸 ,  肝臓腫瘍 ,  サイトカイン ,  転写因子 ,  *in vitro実験 ,  スルホキシド ,  窒素複素環化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 活性化剤 ,  *非アルコール性脂肪性肝疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 非アルコール性脂肪性肝疾患 ,  脂質蓄積 ,  初代ヒト肝細胞 ,  CYP450 ,  薬物代謝 ,  薬物-薬物相互作用

分類 (4件)： 薬物の相互作用  (GV01070X) ,  消化器疾患の薬物療法  (GH05020G) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

物質索引 (2件)： オメプラゾール ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝臓 ,  モデル ,  NAFLD ,  CYP450 ,  薬物 ,  誘導 ,  脂肪肝 ,  薬物相互作用 ,  理解