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J-GLOBAL ID：202202231299794938   整理番号：22A0749896

AFF4は結腸直腸癌患者の予後を予測し,CDH1発現を促進することにより結腸直腸癌転移を抑制する【JST・京大機械翻訳】

AFF4 Predicts the Prognosis of Colorectal Cancer Patients and Suppresses Colorectal Cancer Metastasis via Promoting CDH1 Expression

著者 (11件)： Fang Yi (1Emergency Department, Shanghai Tenth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Cao Hua (1Emergency Department, Shanghai Tenth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Gong Xiaoyong (2Department of General Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Chen Yanqing (1Emergency Department, Shanghai Tenth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Zhuang Yugang (1Emergency Department, Shanghai Tenth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Zhou Shuqin (1Emergency Department, Shanghai Tenth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Chen Yuanzhuo (1Emergency Department, Shanghai Tenth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Jiang Yimei (2Department of General Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Ji Xiaopin (2Department of General Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Peng Hu (1Emergency Department, Shanghai Tenth People’s Hospital, Shanghai, China) ,  Jing Xiaoqian (2Department of General Surgery, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 797392  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:AF4/FMR2ファミリーメンバー4(AFF4)は超伸長複合体(SEC)のコア成分であり,多くの遺伝子の転写伸長を調節する。AFF4枯渇または増幅は複数の癌と関連するが,結腸直腸癌(CRC)におけるその役割はこれまで研究されていない。方法:qRT-PCRとウエスタンブロットは,対臨床CRC組織でAFF4発現を分析した。患者の全生存曲線をKaplan-Meierプロットを用いて測定した。細胞増殖,移動および浸潤のようなin vitro実験を用いて,CRCにおけるAFF4の役割を予備的に確認した。CRC細胞肝転移動物モデルは,十分に確立された。肝臓を採取して,腫瘍結節,肝臓重量,ALT/AST活性,およびヘマトキシリン-エオシン(HE)染色による腫瘍細胞同定のような一連の指標によって組織学的に調査した。【結果】著者らは,最初に,対CRC組織と隣接正常組織を集めることによって,結腸直腸癌と正常組織におけるAFF4の発現を調査して,AFF4がCRC患者で有意に下方制御され,AFF4のより低い発現が予後不良と相関することを明らかにした。次に,CRC細胞におけるAFF4の存在または不在は,癌細胞増殖に影響せず,一方,AFF4枯渇は,in vitroでCRC細胞の移動または浸潤を有意に促進することを観察した。さらに,AFF4欠損がin vivoでCRC細胞の転移能を増強することを確認した。機構的に,AFF4はCDH1遺伝子の転写をアップレギュレートし,Eカドヘリンをコードし,上皮間葉転換(EMT)を抑制することを見出した。AFF4のノックダウンはCDH1転写を妨害し,E-カドヘリン発現のダウンレギュレーションとCRCの進行をもたらした。さらに,回復CDH1発現は,AFF4なしでCRC細胞の表現型を救済することができた。結論:これらのデータは,AFF4がCDH1転写調節を介してCRCの重要な新規調節因子として,またCRC患者に対する潜在的効果的な治療標的として役立つことを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  表現型 ,  細胞増殖 ,  複合体 ,  *患者 ,  *腫瘍転移 ,  予後 ,  細胞分化 ,  *結腸腫瘍 ,  *直腸腫瘍 ,  in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 予後不良 ,  上皮間葉転換 ,  *結腸直腸癌 ,  治療標的 ,  *結腸直腸 ,  肝転移 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AF4/FMR2ファミリーメンバー4(AFF4) ,  大腸癌(CRC) ,  スーパー伸長複合体(SEC) ,  上皮間葉転換(EMT) ,  CDH1

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (31件)：

• Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin (2021) 71:209-49. doi: doi: 10.3322/caac.21660
• Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, Rowland JH, Yabroff KR, Alfano CM, et al. Cancer Treatment and Survivorship Statistics, 2019. CA Cancer J Clin (2019) 69:363-85. doi: doi: 10.3322/caac.21565
• Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, et al. Cancer Statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin (2016) 66:115-32. doi: doi: 10.3322/caac.21338
• Bahrami A, Khazaei M, Hassanian SM, ShahidSales S, Joudi-Mashhad M, Maftouh M, et al. Targeting the Tumor Microenvironment as a Potential Therapeutic Approach in Colorectal Cancer: Rational and Progress. J Cell Physiol (2018) 233:2928-36. doi: doi: 10.1002/jcp.26041
• James MI, Iwuji C, Irving G, Karmokar A, Higgins JA, Griffin-Teal N, et al. Curcumin Inhibits Cancer Stem Cell Phenotypes in Ex Vivo Models of Colorectal Liver Metastases, and Is Clinically Safe and Tolerable in Combination With FOLFOX Chemotherapy. Cancer Lett (2015) 364:135-41. doi: doi: 10.1016/j.canlet.2015.05.005

タイトルに関連する用語 (6件)： 結腸直腸癌 ,  患者の予後 ,  予測 ,  CDH1 ,  発現 ,  促進