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J-GLOBAL ID：202202231303813988   整理番号：22A0891615

ゲノム変化は膵管腺癌における転移形成を駆動する:肝臓指向性の媒介におけるCDKN2AとCDKN2Bの役割の解読【JST・京大機械翻訳】

Genomic alterations drive metastases formation in pancreatic ductal adenocarcinoma cancer: deciphering the role of CDKN2A and CDKN2B in mediating liver tropism

著者 (15件)： Journo Shani (Institute of Oncology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) ,  Journo Shani (Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Goldberg Anat Klein (Institute of Oncology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) ,  Sokol Ethan S (Foundation Medicine, Inc., Cambridge, MA, USA) ,  Zinger Lotem (Institute of Oncology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) ,  Zinger Lotem (Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Pasmanik-Chor Metsada (Bioinformatics Unit, Faculty of Life Sciences, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Sarvin Boris (Faculty of Computer Science at Technion; and Faculty of Biology at Technion, Haifa, Israel) ,  Simkin Dor (Institute of Oncology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) ,  Fuchs Sivan (Institute of Oncology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) ,  Shlomi Tomer (Faculty of Computer Science at Technion; and Faculty of Biology at Technion, Haifa, Israel) ,  Wolf Ido (Institute of Oncology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) ,  Wolf Ido (Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel) ,  Rubinek Tami (Institute of Oncology, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) ,  Rubinek Tami (Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 10  ページ： 1468-1481  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転移は膵管腺癌(PDAC)からの死亡の直接原因である。PDAC細胞による指向性および転移形成を仲介するゲノム変化(GA)の役割は,現在知られていない。著者らは,PDAC細胞の肝臓へのコロニー形成と,この過程を可能にする解読機構の同定を目的とした。特異的遺伝子を明らかにするために,著者らは8,880の局所的および7983の転移性PDACサンプルにおけるGAの頻度を研究した。局所腫瘍および特異的転移部位におけるGAの異なるパターンを観察し,CDKN2A/B(それぞれp16/p15をコードする)の欠失により特徴付けられる肝転移を認めた。肝臓転移促進におけるCDKN2A/Bの役割は,肝細胞馴化培地に曝露した場合,p15/p16欠失PDAC細胞の腫瘍形成表現型の増強により証明された。肝臓は,高アンモニア低グルタミン環境により特性化され,トランスクリプトミクスアッセイは,GLULの過剰発現およびGLS2の減少のような,グルタミノリシスの減少につながる遺伝子の調節を含む,これらの条件へのPDAC細胞のユニークな適応を示した。さらに,代謝アッセイにより,p15/p16欠失細胞における[U-13C]-グルコース由来のグルタミン酸の増加が示された。重要なことに,これらの細胞は高アンモニア条件下で増殖する。これらのデータはPDACの指向性を仲介するゲノム変化に対するユニークな役割を示唆する。これらの変化の中で,p15/16欠失が肝転移のプロモーターとして同定された。さらなる研究は,グルタミリシスの調節におけるp15/16のユニークな役割を示した。これらの知見は,PDAC細胞における脆弱性を明らかにし,それは肝転移形成の予防を目的とする新規治療戦略の開発の道を開く可能性がある。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アンモニア ,  細胞 ,  表現型 ,  *ゲノム ,  プロモーター領域 ,  腫瘍転移 ,  遺伝子発現 ,  *腺癌 ,  *膵臓腫瘍 ,  治療計画 ,  腫瘤形成 ,  肝細胞 ,  *p16遺伝子 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： トランスクリプトーム解析 ,  コロニー形成 ,  *膵管腺癌 ,  過剰発現 ,  肝転移 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： グルタミン

タイトルに関連する用語 (6件)： ゲノム ,  膵管腺癌 ,  肝臓 ,  CDKN2A ,  役割 ,  解読