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J-GLOBAL ID：202202231401416954   整理番号：22A1023648

短期インターロイキン-15樹状細胞の抗腫瘍効力はプログラム死リガンドのin situサイレンシングにより増強される【JST・京大機械翻訳】

Anti-Tumor Potency of Short-Term Interleukin-15 Dendritic Cells Is Potentiated by In Situ Silencing of Programmed-Death Ligands

著者 (19件)： Versteven Maarten (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Flumens Donovan (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Campillo-Davo Diana (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  De Reu Hans (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Van Bruggen Laura (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Peeters Stefanie (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Van Tendeloo Viggo (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Berneman Zwi (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Berneman Zwi (2Division of Hematology, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium) ,  Berneman Zwi (3Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium) ,  Dolstra Harry (4Department of Laboratory Medicine - Laboratory of Hematology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Netherlands) ,  Anguille Sebastien (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Anguille Sebastien (2Division of Hematology, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium) ,  Anguille Sebastien (3Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium) ,  Hobo Willemijn (4Department of Laboratory Medicine - Laboratory of Hematology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Netherlands) ,  Smits Evelien (3Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium) ,  Smits Evelien (5Center for Oncological Research (CORE), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Lion Eva (1Laboratory of Experimental Hematology, Vaccine and Infectious Disease Institute (VAXINFECTIO), Faculty of Medicine and Health Sciences, University of Antwerp, Antwerp, Belgium) ,  Lion Eva (3Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 734256  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 樹状細胞(DC)ワクチンは,癌免疫治療における貴重なツールであることが証明されている。臨床試験で現在試験されているいくつかのDCワクチンにより,それらの治療価値に関する知識は過去10年間で有意に増加した。確立された安全性にもかかわらず,客観的臨床応答はまだ十分にロバストではなく,さらなる最適化を必要とする。この高度な治療医薬製品の改善は,他者の間で,in situ遺伝子工学によるそれらの免疫刺激能力の調節に加えて,併用療法レジメンでのそれらの実施に加えて,包含する。以前に,培養過程におけるインターロイキン-15,炎症性サイトカインおよび免疫学的危険シグナルを含む,優れた単球由来DC調製について報告した。これらのいわゆるIL-15DCは既に癌ワクチンとしていくつかの好ましい特性を示すことが証明されている。癌に対する免疫応答をさらに調節できる機構への進化研究は,抗腫瘍免疫を減衰させる重要なプレーヤーとしてプログラムされた死-1を指摘する。DCワクチンの免疫原性を回復させる目的で,IL-15 DCワクチンにおける阻害免疫チェックポイント分子プログラム細胞死リガンド(PD-L)1とPD-L2の付加的実装が,優れた刺激能を示すと仮定した。本論文では,PD-L1とPD-L2の30%以下のレベルへの実質的なダウンレギュレーションをもたらす3日間IL-15 DC培養プロトコルにおいて単球段階でPD-Lサイレンシングを成功裏に実行した。さらに,これらのDCsは,表現型とインターフェロンγ分泌のレベルの両方で,それらの特異的特性を保持することを検証した。それらの機能的特性の評価により,PD-Lサイレンシングは同種増殖を誘導する能力に影響しないことを示した。最後に,持続性腫瘍抗原特異的免疫応答を誘導するように設計したPD-LサイレンシングIL-15DCは,抗原特異的T細胞によるPD-1仲介阻害を凌駕することができた。短期IL-15 DCの優れた効力を更に裏付けると,DC分化中の免疫刺激成分の組み合わせとin situチェックポイント阻害による成熟は,更なる臨床的翻訳を支持する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *死 ,  表現型 ,  分化 ,  ワクチン ,  臨床試験 ,  腫瘍抗原 ,  腫瘍ワクチン ,  *インターロイキン ,  *樹状細胞 ,  単球 ,  インターフェロンγ ,  ダウンレギュレーション ,  腫瘍免疫 ,  *遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： *インターロイキン15 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 樹状細胞 ,  インターロイキン-15 ,  プログラム細胞死(PD)-1 ,  プログラム細胞死1リガンド ,  siRNA ,  Wilms腫瘍1(WT1)

分類 (2件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  腫ようの免疫療法  (GE03035B)

引用文献 (54件)：

• Hsu FJ, Benike C, Fagnoni F, Liles TM, Czerwinski D, Taidi B, et al. Vaccination of Patients With B-Cell Lymphoma Using Autologous Antigen-Pulsed Dendritic Cells. Nat Med (1996) 2:52-8. doi: doi: 10.1038/nm0196-52
• Anguille S, Smits EL, Bryant C, Van Acker HH, Goossens H, Lion E, et al. Dendritic Cells as Pharmacological Tools for Cancer Immunotherapy. Pharmacol Rev (2015) 67:731-53. doi: doi: 10.1124/pr.114.009456
• Wculek SK, Cueto FJ, Mujal AM, Melero I, Krummel MF, Sancho D. Dendritic Cells in Cancer Immunology and Immunotherapy. Nat Rev Immunol (2020) 20:7-24. doi: doi: 10.1038/s41577-019-0210-z
• Sabado RL, Balan S, Bhardwaj N. Dendritic Cell-Based Immunotherapy. Cell Res (2017) 27:74-95. doi: doi: 10.1038/cr.2016.157
• Dörrie J, Schaft N, Schuler G, Schuler-Thurner B. Therapeutic Cancer Vaccination With Ex Vivo RNA-Transfected Dendritic Cells-An Update. Pharmaceutics (2020) 12. doi: doi: 10.3390/pharmaceutics12020092

タイトルに関連する用語 (7件)： 短期 ,  インターロイキン-15 ,  樹状細胞 ,  腫瘍 ,  リガンド ,  サイレンシング ,  増強