文献

J-GLOBAL ID：202202231467941138   整理番号：22A0684452

伝統的漢方薬Erigeron breviscapus由来のDengzhan Xixin注射は,マイトファジーおよびミトコンドリアアポトーシスの調節を介して,ラットの脳虚血/再灌流障害を改善する【JST・京大機械翻訳】

Dengzhan Xixin injection derived from a traditional Chinese herb Erigeron breviscapus ameliorates cerebral ischemia/reperfusion injury in rats via modulation of mitophagy and mitochondrial apoptosis

著者 (8件)： Yang Lu (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Tao Yiwen (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Luo Liuling (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Zhang Yi (Ethnic Medicine Academic Heritage Innovation Research Center, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Wang Xiaobo (Innovative Institute of Chinese Medicine and Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Meng Xianli (State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Meng Xianli (Ethnic Medicine Academic Heritage Innovation Research Center, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China) ,  Meng Xianli (Innovative Institute of Chinese Medicine and Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137, China)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 288  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Dengzhan Xixin注射(DX),伝統的漢方薬Erigeron breviscapus(Vaniot)Hand.-Mazz.からの抽出物の調製は,長い歴史のために中国における脳虚血後遺症の臨床治療において広く使われてきた。しかし,その根底にある機構は不明である。本研究の目的は,ラットモデルにおける脳虚血/再灌流(I/R)損傷に対するDXの治療効果を検討することである。一方,ミトコンドリア保護に関するその根底にある分子機構をさらに解釈した。DXの主要な成分は,高速液体クロマトグラフィー分析によって検出した。脳I/R損傷のモデルを,SDラットにおける中大脳動脈閉塞(MCAO)によって確立した。最初に,I/R傷害に対するDXの影響を評価するため,神経行動スコア,局所脳血流(rCBF)アッセイおよびTTC,HEおよびNissl染色を行った。そして,活性酸素種(ROS),マロンジアルデヒド(MDA),スーパーオキシドジスムターゼ(SOD),アデノシン三リン酸(ATP)およびミトコンドリア膜電位(MMP)の皮質レベルを,市販キットで測定した。その後,リアルタイムPCRと透過型電子顕微鏡を用いて,それぞれミトコンドリアDNA(mtDNA)とニューロン超微細構造変化の相対的コピー数を調べた。さらに,DXの主要成分とmitophagy/アポトーシス関連蛋白質との潜在的相互作用をSchroedinger分子ドッキングにより予測した。mitophagy関連蛋白質LC3,p62,TOM20,PINK1およびParkinの発現をウェスタンブロットおよび免疫蛍光分析により推定した。さらに,TUNEL染色およびウェスタンブロットを用いて,アポトーシス現象およびBax,Bcl-2,チトクロームc(Cyt-c)および切断カスパーゼ-3の蛋白質発現を検出した。DXは主にスクテラリン,3,4-O-ジカフェオイルキナ酸,3,5-O-ジカフェオイルキナ酸,4,5-O-ジカフェオイルキナ酸,カフェー酸および5-O-カフェオイルキナ酸を含む。モデル群と比較して,DXは,虚血誘発神経学的欠損,rCBF欠損および脳梗塞を著しく軽減することができた。ラットのMCAOモデルにおける病理学的変化とニューロン損失は,DX投与によって記憶的に改善した。一方,DXは,SODのレベルを増加させる間,サージしたROSとMDAを減少させた。特に,DX処理はATPとMMPの崩壊を逆にし,mtDNAの相対コピー数の低下と共に,オートファジーリソソーム数の増加を介してミトコンドリア超微細構造の維持に寄与した。DXの代表的成分は,ミトファギ/アポトーシス関連蛋白質の活性部位との結合能を有した。DXはLC3,PINK1およびParkinの蛋白質発現を刺激し,一方p62およびTOM20のレベルを低下させた。加えて,DXは,Bax,Cyt-cおよび切断カスパーゼ-3の発現低下とともに,Bcl-2レベルの増加とともにTUNEL陽性細胞率を制限した。脳虚血に対するDXの保護は,ミトコンドリア損傷の緩和とミトコンドリア媒介アポトーシスの阻害によるミトコンドリア損傷の軽減に起因することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ニューロン ,  *ミトコンドリア ,  *ラット ,  *虚血 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  高速液体クロマトグラフィー ,  脳梗塞 ,  *脳虚血 ,  *漢方製剤 ,  *アポトーシス
準シソーラス用語： ミトコンドリアDNA ,  カスパーゼ3 ,  *虚血再潅流 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Dengzhan xixin注射 ,  虚血性脳卒中 ,  ミトコンドリア損傷 ,  ミトファジー ,  ミトコンドリア仲介アポトーシス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (10件)： 漢方薬 ,  Erigeron ,  注射 ,  マイトファジー ,  ミトコンドリア ,  アポトーシス ,  調節 ,  ラット ,  脳虚血 ,  再灌流障害