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J-GLOBAL ID：202202231523575543   整理番号：22A1177983

α-7ニコチン受容体は炎症および加齢関連変形性関節症に対するマウス骨芽細胞反応を弱める【JST・京大機械翻訳】

Alpha-7 Nicotinic Receptor Dampens Murine Osteoblastic Response to Inflammation and Age-Related Osteoarthritis

著者 (16件)： Courties Alice (1Sorbonne Universite, INSERM UMR 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, Hopital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, France) ,  Courties Alice (2Department of Rheumatology, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Saint-Antoine Hospital, Paris, France) ,  Petit Juliette (1Sorbonne Universite, INSERM UMR 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, Hopital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, France) ,  Petit Juliette (2Department of Rheumatology, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Saint-Antoine Hospital, Paris, France) ,  Do Ariane (2Department of Rheumatology, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Saint-Antoine Hospital, Paris, France) ,  Legris Manon (1Sorbonne Universite, INSERM UMR 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, Hopital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, France) ,  Kouki Ines (1Sorbonne Universite, INSERM UMR 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, Hopital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, France) ,  Pigenet Audrey (1Sorbonne Universite, INSERM UMR 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, Hopital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, France) ,  Sacitharan Pradeep K. (1Sorbonne Universite, INSERM UMR 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, Hopital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, France) ,  Sacitharan Pradeep K. (3Institute of Ageing and Chronic Disease, University of Liverpool, Liverpool, United Kingdom) ,  Sacitharan Pradeep K. (4Department of Biological Sciences, Xi’an Jiaotong-Liverpool University, Suzhou, China) ,  Ehkirch Francois-Paul (5Groupe Maussins, Clinique des Maussins-Ramsay, Generale de Sante, Paris, France) ,  Berenbaum Francis (1Sorbonne Universite, INSERM UMR 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, Hopital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, France) ,  Berenbaum Francis (2Department of Rheumatology, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Saint-Antoine Hospital, Paris, France) ,  Sellam Jeremie (1Sorbonne Universite, INSERM UMR 938, Centre de Recherche Saint-Antoine, Hopital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Paris, France) ,  Sellam Jeremie (2Department of Rheumatology, Assistance Publique - Hopitaux de Paris (AP-HP), Saint-Antoine Hospital, Paris, France)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 842538  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:変形性関節症(OA)は軟骨分解と軟骨下骨リモデリングの両方に関与する低グレード炎症を特徴とする全関節疾患である。軟骨下骨はコリン作動性神経支配を有し,アセチルコリン(Ach)はα7ニコチンAch受容体(α7nAchR)を介して抗炎症作用を有する可能性があるので,著者らはマウスおよびヒト骨芽細胞による非ニューロンコリン作動性系およびニコチン受容体サブユニットの発現の決定を目的とし,(ii)炎症に対する骨芽細胞反応におけるα7nAchRの役割および(iii)自然加齢OAモデルにおけるα7nAchRの役割を検討した。方法:WTとα7nAchRノックアウトマウス(Chrna7-/-)マウス骨芽細胞と軟骨下骨ヒトOA骨芽細胞の初代培養を行った。非ニューロンコリン作動性系およびnAchRサブユニットの発現を,PCRにより評価した。in vitroで,IL1β刺激WT,Chrna7-/-およびヒト骨芽細胞をニコチンで前処理した。24時間で,インターロイキン-6(IL6)とメタロプロテイナーゼ-3と-13(MMP),RANK-リガンド(RANKL),およびオステオプロテゲリン(OPG)の発現を,qPCRとELISAによって定量化した。自然加齢OAを評価し,9および12か月の雄WTとChrna7-/-マウスの間で比較した。【結果】マウスWT骨芽細胞は,コリン作動性系の主成分とα7nAchRを構成するα7サブユニットを発現する。ニコチンはWT骨芽細胞におけるIL1β誘導発現およびIL6,MMP3およびRANKLの産生を部分的に抑制した。IL6とMMPの効果は,ニコチンがChrna7-/-骨芽細胞に影響しなかったので,α7nAchRにより媒介されたが,RANKL減少は持続した。Chrna7-/-マウスは,軟骨下骨リモデリングに違いなく,9および12か月でWT対照物より有意に高い軟骨病変を示した。ヒトOA骨芽細胞はまた,Chrna7のドミナントネガティブ複製であるCHRFAM7Aと同様に非ニューロンコリン作動性系とα7サブユニットを発現した。ニコチン前処理は,おそらくCHRFAM7AによるIL-1β刺激ヒト骨関節炎骨芽細胞(n=4)におけるIL6およびMMP3産生を有意に減少させなかった。結論:コリン作動系は,α7nAchRを介してIL-1βに対するマウス骨芽細胞反応を打ち消す。α7nAchR欠失は,マウス加齢関連OA中の軟骨分解を制限する可能性があるので,コリン作動系の増強はOAにおける新しい治療標的になるが,CHRFAM7A発現に依存する可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  *炎症 ,  軟骨 ,  ヒト ,  *マウス ,  サブユニット ,  初代培養 ,  インターロイキン6 ,  インターロイキン1 ,  *骨芽細胞 ,  メタロプロテイナーゼ ,  ノックアウトマウス ,  RANKL ,  窒素複素環化合物 ,  薬物 ,  タバコアルカロイド
準シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨芽細胞 ,  炎症 ,  変形性関節症 ,  ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR) ,  老化

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： ニコチン

引用文献 (36件)：

• Loeser RF, Collins JA, Diekman BO. Ageing and the Pathogenesis of Osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol (2016) 12:412-20. doi: doi: 10.1038/nrrheum.2016.65
• Funck-Brentano T, Cohen-Solal M. Subchondral Bone and Osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol (2015) 27:420-6. doi: doi: 10.1097/BOR.0000000000000181
• Priam S, Bougault C, Houard X, Gosset M, Salvat C, Berenbaum F, et al. Identification of Soluble 14-3-3∈ as a Novel Subchondral Bone Mediator Involved in Cartilage Degradation in Osteoarthritis. Arthritis Rheum (2013) 65:1831-42. doi: doi: 10.1002/art.37951
• Sanchez C, Gabay O, Salvat C, Henrotin YE, Berenbaum F. Mechanical Loading Highly Increases IL-6 Production and Decreases OPG Expression by Osteoblasts. Osteoarthr Cartil (2009) 17:473-81. doi: doi: 10.1016/j.joca.2008.09.007
• Sanchez C, Pesesse L, Gabay O, Delcour J-P, Msika P, Baudouin C, et al. Regulation of Subchondral Bone Osteoblast Metabolism by Cyclic Compression. Arthritis Rheum (2012) 64:1193-203. doi: doi: 10.1002/art.33445

タイトルに関連する用語 (6件)： ニコチン受容体 ,  炎症 ,  加齢 ,  変形性関節症 ,  マウス ,  骨芽細胞