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J-GLOBAL ID：202202231527796897   整理番号：22A0837557

ミクログリア炎症の阻害のための新規設計スルホニル尿素化合物によるNLRP3シグナル伝達の標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting NLRP3 signaling by a novel-designed sulfonylurea compound for inhibition of microglial inflammation

著者 (7件)： Zhang Changwen (College of Pharmacy, University of Cincinnati, OH, 45267, United States) ,  Sajith Ayyiliath M. (College of Pharmacy, Howard University, Washington DC, 20059, United States) ,  Xu Xiaotian (Department of Pharmacological & Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Houston, TX, 77204, United States) ,  Jiang Jianxiong (Department of Pharmaceutical Sciences and Drug Discovery Center, College of Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee 38163, United States) ,  Phillip Bowen J. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Mercer University, GA 30341, United States) ,  Kulkarni Amol (College of Pharmacy, Howard University, Washington DC, 20059, United States) ,  Hao Jiukuan (Department of Pharmacological & Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, University of Houston, TX, 77204, United States)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 58  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヌクレオチド結合オリゴマ化ドメイン(NOD)様受容体蛋白質3(NLRP3)インフラマソームは,ミクログリアが仲介する炎症で重要な役割をする。NLRP3シグナル伝達の調節不全は,ミクログリア活性化をもたらし,虚血性脳卒中,統合失調症,Alzheimer病(AD),パーキンソン病(PD),および筋萎縮性側索硬化症(ALS)を含む神経疾患の発症に寄与する炎症反応を誘発する。NLRP3結合炎症経路の阻害はミクログリア誘導炎症を減少させ,神経炎症性疾患の有望な治療法と考えられている。本研究では,ミクログリアにおける炎症阻害のための合理的に設計された三次スルホニル尿素化合物AMS-17の開発を報告する。AMS-17はNLRP3の発現及びカスパーゼ-1,腫瘍壊死因子-α(TNF-α),IL-1β及び誘導型一酸化窒素シンターゼ(iNOS)などの下流成分及びサイトカインの発現を阻害した。それはまた,in vitroでのリポ多糖類(LPS)誘導N9ミクログリア細胞食作用およびin vivoでのマウス脳におけるミクログリアの活性化を抑制した。まとめると,これらの結果は炎症におけるAMS-17の阻害効果に対する有望な証拠を提供する。この概念実証研究は,炎症関連神経障害の治療のためにさらに開発できるNLRP3阻害活性を有するファーマコフォアモデリングの助けで設計された新しい化学足場を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  マウス ,  免疫反応 ,  リポ多糖類 ,  オリゴマ化 ,  *ターゲティング ,  Alzheimer病 ,  Parkinson病 ,  ニューロパチー ,  *細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  *ミクログリア
準シソーラス用語： インターロイキン1β ,  炎症反応 ,  インフラマソーム ,  ファーマコホア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： NLRP3 ,  インフラマソーム ,  ミクログリア ,  炎症 ,  スルホニル尿素 ,  AMS-17 ,  ファマコフォアモデリング ,  量子力学 ,  分子力学 ,  計算化学

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (8件)： ミクログリア ,  炎症 ,  阻害 ,  設計 ,  スルホニル尿素化合物 ,  NLRP3 ,  シグナル伝達 ,  標的化