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J-GLOBAL ID：202202231570492866   整理番号：22A0295763

脂肪トリグリセリドリパーゼ(脂肪トリグリセリドリパーゼ/パタチン様ホスホリパーゼドメインを含む2)の肝細胞特異的欠失はマウスにおける食餌誘発脂肪性肝炎を改善する【JST・京大機械翻訳】

Hepatocyte-specific deletion of adipose triglyceride lipase (adipose triglyceride lipase/patatin-like phospholipase domain containing 2) ameliorates dietary induced steatohepatitis in mice

著者 (19件)： Fuchs Claudia D. (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Radun Richard (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Dixon Emmanuel D. (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Mlitz Veronika (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Timelthaler Gerald (Institute for Cancer Research, Internal Medicine I, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Halilbasic Emina (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Herac Merima (Clinical Institute of Pathology, Medical University Vienna, Vienna, Austria) ,  Jonker Johan W. (Department of Pediatrics, Section of Molecular Metabolism and Nutrition, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, the Netherlands) ,  Ronda Onne A. H. O. (Pediatric Gastroenterology and Hepatology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, the Netherlands) ,  Tardelli Matteo (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria) ,  Tardelli Matteo (Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, New York, USA) ,  Haemmerle Guenter (BioTechMed-Graz, Graz, Austria) ,  Haemmerle Guenter (Institute of Molecular Biosciences, University of Graz, Graz, Austria) ,  Zimmermann Robert (BioTechMed-Graz, Graz, Austria) ,  Zimmermann Robert (Institute of Molecular Biosciences, University of Graz, Graz, Austria) ,  Scharnagl Hubert (Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics, Medical University of Graz, Graz, Austria) ,  Stojakovic Tatjana (Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics, University Hospital Graz, Graz, Austria) ,  Verkade Henkjan J. (Pediatric Gastroenterology and Hepatology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, the Netherlands) ,  Trauner Michael (Hans Popper Laboratory of Molecular Hepatology, Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 75  号： 1  ページ： 125-139  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:脂肪組織から肝臓への脂肪酸(FA)フラックスの増加はNAFLDの発症に寄与する。遊離FAsは重要な脂肪毒性の引き金となる疾患進行を促進するので,脂肪トリグリセリドリパーゼ(ATGL)/パタチン様ホスホリパーゼドメイン(2(PNPLA2),主な酵素駆動脂肪分解)の阻害が脂肪性肝炎を減弱するかもしれない。APPROACHおよび結果:肝細胞特異的ATGLノックアウト(ATGL LKO)マウスは,メチオニン-コリン欠損(MCD)または高脂肪高炭水化物(HFHC)食でチャレンジした。血清生化学,肝臓脂質含有量および肝臓組織学を評価した。機構的に,脂質代謝,炎症,線維症,アポトーシス,小胞体(ER)ストレスマーカーの肝臓遺伝子と蛋白質発現を調べた。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)αとPPARδに対するDNA結合活性を測定した。短いヘアピンRNA仲介ATGLノックダウン後,HepG2細胞をリポ多糖類(LPS)またはオレイン酸:パルミチン酸2:1(OP21)で処理し,in vitroでの炎症におけるATGLの直接役割を調べた。MCDとHFHCチャレンジにおいて,ATGL LKOマウスは,チャレンジ野生型(WT)マウスと比較して,PPARαの減少とPPARδ DNA結合活性の増加を示した。組織学的および生化学的に明白な脂肪肝にもかかわらず,食餌チャレンジATGL LKOマウスは,WTマウスと比較して,Gaレクチン3/MAC-2およびミエロペルオキシダーゼ陽性細胞の減少した数および炎症マーカー(IL-1βおよびF4/80のような)の低いmRNA発現レベルによって反映された,より低い肝炎症を示した。これと一致して,ERストレスマーカー蛋白質キナーゼR様小胞体キナーゼとイノシトール要求酵素1αの蛋白質レベルは,MCD食を与えたATGL LKOマウスで低下した。したがって,PPARδアゴニストGW0742によるLPS処理HepG2細胞の前処理は,炎症マーカーのmRNA発現を抑制した。加えて,HepG2細胞におけるATGLノックダウンは,ケモカイン(C-X-Cモチーフ)リガンド5,ケモカイン(C-Cモチーフ)リガンド(Ccl)2,およびCcl5のような炎症誘発性サイトカインおよびケモカインのLPS/OP21誘導発現を抑制した。結論:ATGL/PNPLA2欠損における低い肝脂肪分解と増加したPPARδ活性は,脂肪肝の増加にもかかわらず,肝炎症とERストレスを打ち消す可能性がある。したがって,ATGL阻害による肝細胞脂肪分解の低下は,脂肪性肝炎の治療のための有望な治療戦略である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  DNA【核酸】 ,  RNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  *肝炎 ,  脂肪肝 ,  脂肪組織 ,  *マウス ,  線維症 ,  アポトーシス ,  ケモカイン ,  *肝細胞 ,  HepG2細胞
準シソーラス用語： mRNA発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q)

タイトルに関連する用語 (10件)： 脂肪トリグリセリドリパーゼ ,  パタチン ,  ホスホリパーゼ ,  ドメイン ,  肝細胞 ,  欠失 ,  マウス ,  食餌 ,  誘発 ,  脂肪性肝炎