イミダゾリルアセトフェノンオキシム系多機能神経保護剤:発見と構造活性相関【JST・京大機械翻訳】

Ren Bo; Guo Cong; Liu Run-Ze; Bian Zhao-Yuan; Liu Rong-Chun; Huang Lan-Fang; Tang Jiang-Jiang

文献

J-GLOBAL ID：202202231637781060 整理番号：22A0324887

イミダゾリルアセトフェノンオキシム系多機能神経保護剤:発見と構造活性相関【JST・京大機械翻訳】

Imidazolylacetophenone oxime-based multifunctional neuroprotective agents: Discovery and structure-activity relationships

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資料名：
巻： 228 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： E0845A ISSN： 0223-5234 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Alzheimer病(AD)は複雑な病原性機構を有する。今日,多標的薬剤は,同時に機能的に相補的な経路で分子を誘発することによりADを効果的に治療する可能性を有すると考えられている。ここでは,神経炎症に対するスクリーニング(~1400化合物)に基づき,イミダゾリルアセトフェノンオキシムエーテル(IOE)を新規ヒットとして発見した。SARを得るために,一連のイミダゾリルアセトフェノンオキシム誘導体を構築し,それらのC=N結合を単結晶によるZ配置として確認した。これらの誘導体は,抗神経炎症,抗酸化損傷,金属キレート化,アセチルコリンエステラーゼ(AChE)特性の阻害を含む潜在的多機能神経保護効果を示した。これらの誘導体の中で,化合物12iは,0.57μM 12iのEC_50値で一酸化窒素(NO)産生に対して最も強力な阻害活性を示し,iNOSとCOX-2の発現を用量依存的に抑制できたが,HO-1蛋白質の発現は変化させなかった。さらに,12iは,H_2O_2誘導PC12細胞損傷と10μMでの細胞毒性のないフェロトーシスと,Cu2+キレート化による選択的金属キレート化特性に明らかな神経保護効果を示した。さらに,12iはin vitroでAChEに対する混合型阻害効果を示した。構造活性相関(SARs)分析は,ベンゼン環と剛直オキシムエステル上のジオキソラン基が活性を改善することを示した。平行人工膜透過アッセイ(PAMPA)はまた,12iが血液脳関門(BBB)を克服できることを検証した。全体として,これはイミダゾリルアセトフェノンオキシムに基づく多機能神経保護効果に関する最初の報告である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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薬物の合成 , その他の中枢神経系作用薬の基礎研究

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