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J-GLOBAL ID：202202231644152771   整理番号：22A1161293

Aβ,HSP-70,神経炎症および酸化ストレスを強調したマウスにおけるストレプトゾトシン誘発Alzheimer病様散発性認知症に対するMAGL/FAAH二重阻害剤JZL-195の効果【JST・京大機械翻訳】

Effect of the MAGL/FAAH Dual Inhibitor JZL-195 on Streptozotocin-Induced Alzheimer’s Disease-like Sporadic Dementia in Mice with an Emphasis on Aβ, HSP-70, Neuroinflammation, and Oxidative Stress

著者 (5件)： Bajaj Shivanshu (Neurobehavioral Pharmacological Laboratory, Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Education and Research, Jamia Hamdard, India) ,  Zameer Saima (Neurobehavioral Pharmacological Laboratory, Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Education and Research, Jamia Hamdard, India) ,  Jain Shreshta (Neurobehavioral Pharmacological Laboratory, Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Education and Research, Jamia Hamdard, India) ,  Yadav Vaishali (Neurobehavioral Pharmacological Laboratory, Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Education and Research, Jamia Hamdard, India) ,  Vohora Divya (Neurobehavioral Pharmacological Laboratory, Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Education and Research, Jamia Hamdard, India)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 13  号： 7  ページ： 920-932  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病は,細胞内神経原線維タングル(NFTs)および細胞外アミロイドβプラークのような病理学的特徴により同定される。神経炎症過程に関連したミクログリア活性化を含む神経変性を定義するいくつかの仮説が存在する。最近,エンドカンナビノイド(eCB)分解酵素,脂肪酸アミドヒドロラーゼ(FAAH)およびモノアシルグリセロールリパーゼ(MAGL)の薬理学的阻害がAlzheimer病の病理を調節するために研究されている。MAGL阻害剤は2-アシルグリセロール(2-AG)レベルをアップレギュレートし,神経炎症を減じたが,FAAH阻害剤はアナンダミド(AEA)レベルを上昇させ,HSP-70の分解を防ぎ,それにより神経細胞におけるタウ蛋白質のリン酸化およびNFTsの形成を抑制した。標準としてドネペジル(5mg/kg)を用い,スイスアルビノマウスにおけるICV-STZ誘導散発性Alzheimer病(SAD)に対する二重MAGL/FAAH阻害剤JZL-195(20mg/kg)の神経保護能を検討した。JZL-195の保護作用は,Aβ_1-42,HSP-70,神経炎症性サイトカインおよび酸化ストレスマーカーの変化したレベルの反転により観察された。しかし,JZL-195は,自然交替行動およびMorris水迷路試験により評価した場合,認知的改善を示さず,マウスの海馬組織におけるAChE酵素レベルに影響しなかった。したがって,本研究の知見は,JZL-195が散発性Alzheimer病に関連した認知障害の改善を示さなかったが,生化学的異常の有意な逆転を示し,それによって散発性アルツハイマー病モデルに対する治療可能性を示唆した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *マウス ,  免疫反応 ,  リパーゼ ,  リン酸化 ,  海馬 ,  神経系疾患 ,  プラーク ,  *Alzheimer病 ,  病理 ,  *酸化ストレス ,  炎症性サイトカイン ,  アミロイドβタンパク質
準シソーラス用語： 神経変性 ,  モノアシルグリセロールリパーゼ ,  認知障害 ,  *脂肪酸アミドヒドロラーゼ ,  *神経系炎症 ,  ミクログリア活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 散発性アルツハイマー病(SAD) ,  内因性カンナビノイド ,  JZL-195 ,  HSP-70 ,  Aβ_1-42 ,  Morris水迷路

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： HSP-70 ,  神経炎症 ,  酸化ストレス ,  マウス ,  ストレプトゾトシン ,  誘発 ,  Alzheimer病 ,  認知症 ,  FAAH ,  阻害剤