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J-GLOBAL ID：202202231673691938   整理番号：22A0481846

STK25シグナル伝達の拮抗は,代謝,炎症および前発癌経路を標的とすることで肝細胞癌の発生を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Antagonizing STK25 Signaling Suppresses the Development of Hepatocellular Carcinoma Through Targeting Metabolic, Inflammatory, and Pro-Oncogenic Pathways

著者 (9件)： Kurhe Yeshwant (Department of Chemistry and Molecular Biology, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden) ,  Caputo Mara (Department of Chemistry and Molecular Biology, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden) ,  Cansby Emmelie (Department of Chemistry and Molecular Biology, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden) ,  Xia Ying (Department of Chemistry and Molecular Biology, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden) ,  Kumari Sima (Department of Chemistry and Molecular Biology, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden) ,  Anand Sumit Kumar (Department of Chemistry and Molecular Biology, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden) ,  Howell Brian W. (Department of Neuroscience and Physiology, State University of New York Upstate Medical University, Syracuse, New York) ,  Marschall Hanns-Ulrich (Department of Molecular and Clinical Medicine, Wallenberg Laboratory, Institute of Medicine, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden) ,  Mahlapuu Margit (Department of Chemistry and Molecular Biology, University of Gothenburg and Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 13  号： 2  ページ： 405-423  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は,最も致命的で最速の癌の一つである。最近,非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)がHCCの主要な触媒として認識されている。したがって,NASH誘発性HCCの予防と治療を進めるために,NASH誘発肝発癌に関与する機構を同定するために,さらなる研究が必要である。無菌20型キナーゼセリン/トレオニンキナーゼ25(STK25)はNASH関連表現型を悪化させるので,本研究ではHCC発生と増悪におけるその役割を調べた。Hepato発癌は,化学的プロカルシノゲンと食事チャレンジを結合することにより,Stk25ノックアウトと野生型マウスのNASHとの関連で誘導された。最初のコホートでは,ジエチルニトロソアミンの単一注射を高脂肪食給餌と組み合わせた。第2コホートでは,四塩化炭素の慢性投与をコリン欠乏L-アミノ酸定義飼料と組み合わせた。STK25の細胞-自律作用様式を研究するために,低分子干渉RNAによりヒト肝細胞癌細胞株HepG2においてこの標的をサイレンシングした。NASH駆動HCCの両マウスモデルにおいて,Stk25-/-マウス由来の肝臓は野生型対照と比較して顕著に低い腫瘍負荷を示した。また,マウスにおけるSTK25の遺伝的枯渇は,肝脂肪毒性およびSTAT3,ERK1/2およびp38シグナル伝達の不活性化に対する防御を含む機構により,肝細胞アポトーシスの減少および代償性増殖の減少を介して肝臓腫瘍増殖を抑制することを見出した。一貫して,STK25のサイレンシングは,HepG2細胞における増殖,アポトーシス,移動および浸潤を抑制し,上皮間葉移行およびオートファジーフラックスのマーカーのより低い発現を伴った。本研究は,STK25シグナル伝達の拮抗がNASH関連HCCの発症を妨げ,ヒトにおけるNASH誘発HCC治療に対する治療標的としてのSTK25のさらなる分析のための刺激を提供する証拠を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  *発癌 ,  ヒト ,  母集団 ,  野生型 ,  *肝細胞癌 ,  アポトーシス ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  HepG2細胞 ,  オートファジー ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  P38 ,  非アルコール性脂肪性肝炎 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： STK25 ,  肝細胞癌 ,  NASH ,  CDAA ,  DEN

分類 (3件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  消化器の疾患  (GH03000W) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (8件)： シグナル伝達 ,  拮抗 ,  代謝 ,  炎症 ,  発癌 ,  経路 ,  標的 ,  肝細胞癌