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J-GLOBAL ID：202202231677282159   整理番号：22A0889976

アシクロビルの脳分布:血液脳関門におけるP-gp,Bcrp,Mrp2およびOat3との相互作用【JST・京大機械翻訳】

Acyclovir Brain Disposition: Interactions with P-gp, Bcrp, Mrp2, and Oat3 at the Blood-Brain Barrier

著者 (13件)： Shan Yuheng (Medical School of Chinese PLA, Beijing, People’s Republic of China) ,  Shan Yuheng (Department of Neurology, The First Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing, People’s Republic of China) ,  Shan Yuheng (Department of Neurology, Characteristic Medical Centre of People’s Armed Police Force, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Cen Yuying (Medical School of Chinese PLA, Beijing, People’s Republic of China) ,  Cen Yuying (Department of Neurology, The First Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhang Yanjin (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing, People’s Republic of China) ,  Tan Ruishu (Medical School of Chinese PLA, Beijing, People’s Republic of China) ,  Tan Ruishu (Department of Neurology, The First Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhao Jiahua (Medical School of Chinese PLA, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhao Jiahua (Department of Neurology, The First Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing, People’s Republic of China) ,  Nie Zhiyong (State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Institute of Pharmacology and Toxicology, Academy of Military Medical Sciences, Beijing, People’s Republic of China) ,  Zhang Jiatang (Department of Neurology, The First Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing, People’s Republic of China) ,  Yu Shengyuan (Department of Neurology, The First Medical Centre, Chinese PLA General Hospital, Beijing, People’s Republic of China)
資料名： European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics  (European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics)
巻： 47  号： 2  ページ： 279-289  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0633A  ISSN： 0378-7966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:アシクロビルは中枢神経系の単純ヘルペスウイルス感染の治療に有効である。本研究の目的は,血液脳関門(BBB)におけるアシクロビルと排出ポンプP糖蛋白質(P-gp),乳癌耐性蛋白質(Bcrp),多剤耐性蛋白質2(Mrp2),および有機アニオン輸送体3(Oat3)の間の相互作用を調査することであった。方法:血液と脳におけるアシクロビル濃度を,微小透析と高速液体クロマトグラフィーによって評価した。非結合血液濃度-時間曲線下面積(AUC_u,血液),非結合脳濃度-時間曲線下面積(AUC_u,脳),およびAUC_u,血液(K_p.uu.脳)の面積を含むアシクロビル薬物動態パラメーターを,エラクラダー(P-gp/Bcrp阻害剤,7.5mg/kg),タリキダー(P-gp/Bcrp阻害剤,7.5mg/kg),MK571(Mrp2阻害剤,7.5mg/kg),シクロスポリン(P-gp/Bcrp/Mrp2阻害剤,25mg/kg),およびプロベネシド(Oat3阻害剤,50mg/kg)の存在および非存在下で評価した。],Aシクロビルの薬物動態パラメータ(AUC_u,脳),およびAUC_u,脳対AUC_u,血液(K_p.uu.脳)の比率を,エラクリダール(P-gp/Bcrp阻害剤,7.5mg/kg),MK571(P-gp/Bcrp/Mrp2阻害剤,25mg/kg),およびプロベネシド(Oat3阻害剤,50mg/kg)の存在および非存在下で評価した。【結果】アシクロビル(25mg/kg,静脈内)のみを受けたラットにおける平均AUC_u,血液,AUC_u,脳,およびK_p.uu.脳は,それぞれ1377.7分・μg/ml,435.4分・μg/ml,および31.6%であった。プロベネシドは,アシクロビル1.73倍のAUC_u,血液を急激に増加させたが,エラクリダー,タリキダー,MK571,およびシクロスポリンとの同時投与はアシクロビルの血液薬物動態パラメータを変化させなかった。Elacridar,Tariquidar,MK571,シクロスポリン,およびプロベネシドは,AUC_u,アシクロビル1.51,1.54,1.47,1.95,および2.34倍をそれぞれ有意に増加した。さらに,アシクロビルのK_p.uu.脳は,エラクリダー,タリキダー,MK571,シクロスポリン,およびプロベネシド投与後,それぞれ,1.48,1.63,1.39,1.90,および1.35倍著しく増加した。結論:本研究は,P-gp,Bcrp,Mrp2,およびOat3阻害がBBBを横切るアシクロビルの浸透を増加させ,これらの排出ポンプが脳におけるアシクロビルの分布を制限するという仮説を支持した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  *脳 ,  *血液脳関門 ,  静脈 ,  ラット ,  単純ヘルペスウイルス ,  高速液体クロマトグラフィー ,  投与 ,  P糖タンパク質 ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  微小透析 ,  芳香族カルボン酸 ,  スルホンアミド ,  アルコール ,  エーテル ,  窒素複素環化合物 ,  ポリペプチド ,  シクロペプチド
準シソーラス用語： 同時投与 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (3件)： プロベネシド ,  アシクロビル ,  シクロスポリン

タイトルに関連する用語 (9件)： アシクロビル ,  脳 ,  分布 ,  血液脳関門 ,  GP ,  BCRP ,  MRP2 ,  OAT3 ,  相互作用