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J-GLOBAL ID:202202231711758490   整理番号:22A0975470

FZB42における潜在性NRPS遺伝子クラスターの特性化はマルチチアゾール生合成に関与する離散オキシダーゼを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Characterization of a Cryptic NRPS Gene Cluster in FZB42 Reveals a Discrete Oxidase Involved in Multithiazole Biosynthesis
著者 (15件):
資料名:
巻: 12  号:ページ: 3371-3381  発行年: 2022年 
JST資料番号: W5035A  ISSN: 2155-5435  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ポリチアゾール含有非リボソームペプチド(NRP)は,興味深い構造と有望な生物活性を有する天然物の希少で重要なグループである。しかし,NRPS経路におけるポリチアゾールの生合成機構はよく理解されていない。モデル生物防除細菌FZB42のゲノムマイニングは,潜在的NRPS遺伝子クラスターnrsがポリ複素環ファミリー産物の合成に関与することを明らかにした。この遺伝子クラスターの異種発現は,蛋白質チロシンホスファターゼPTP1Bに対する強力な阻害活性を有する,稀なトリチアゾール含有生成物,バシロチアゾールA-N(1-14)の同定につながった。NRPsにおけるポリチアゾールの酸化が,統合オキシダーゼ(Ox)ドメインにより正準に触媒される一般的なincis法とは異なり,我々の遺伝子欠失と生化学的特性化は,トランス触媒における単独オキシダーゼNrsBが,バシオチアゾール生合成におけるマルチチアゾールの多チアゾールへの反復酸化を触媒し,これは微生物NRPにおけるポリチアゾール形成の前例のない経路を意味することを明らかにした。特に,統合NRPS Oxドメインよりむしろ,NrsBにおける触媒残基は,反復酸化反応を触媒することができるリボソーム合成および翻訳後修飾ペプチド(RiPP)デヒドロゲナーゼと同一であり,NrsBが統合NRPS OxドメインおよびRiPPデヒドロゲナーゼの進化において興味深いケースである可能性があることを示唆した。これらの知見は,モデル菌株FZB42からの天然物の長年のパズルを解決するだけでなく,ポリチアゾール生合成の汎用性への洞察を提供する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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酵素一般  ,  遺伝子発現 
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