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J-GLOBAL ID：202202231729763692   整理番号：22A0105206

Apocynum venetum葉抽出物はAKT/Bcl-2シグナル伝達経路を介してドキソルビシン誘発心毒性を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Apocynum venetum leaf extract alleviated doxorubicin-induced cardiotoxicity through the AKT/Bcl-2 signaling pathway

著者 (8件)： Zhang Yang (Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, 1266 Fujin Road, Changchun, Jilin 130021, China) ,  Liu Shan (Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, 1266 Fujin Road, Changchun, Jilin 130021, China) ,  Ma Jiu-Long (Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, 1266 Fujin Road, Changchun, Jilin 130021, China) ,  Chen Chen (Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, 1266 Fujin Road, Changchun, Jilin 130021, China) ,  Huang Peng (Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, 1266 Fujin Road, Changchun, Jilin 130021, China) ,  Ji Jia-Hua (Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, 1266 Fujin Road, Changchun, Jilin 130021, China) ,  Wu Di (Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, 1266 Fujin Road, Changchun, Jilin 130021, China) ,  Ren Li-Qun (Department of Experimental Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy, Jilin University, 1266 Fujin Road, Changchun, Jilin 130021, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 94  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドキソルビシン(DOX)は,心毒性と関連する広域スペクトル抗腫瘍薬である。植物抽出物はDOX誘導心毒性に対する防御を与えることが示されている。Apocynum venetum L.はApocynaceae科に属する。Apocynum venetum L.から抽出したフラボノイドは,血圧レベルの低下,鎮静,利尿,抗老化,および免疫の改善のような様々な生物学的作用を有する。本研究では,Apocynum venetum L.(AVLE)の乾燥葉抽出物がDOX誘導心筋細胞アポトーシスを軽減する機構を検討した。HPLC-MS/MSとHPLC法を用いて,AVLEの成分を分析した。H9c2およびHMC細胞のアポトーシスに及ぼすDOXおよびAVLEの影響を,MTTアッセイを用いて評価した。カルセインAM/PI,TUNEL,およびフローサイトメトリーを,DOX誘発アポトーシスに及ぼすAVLEの効果を測定するために実施した。心筋細胞におけるDOX誘導酸化ストレスに及ぼすAVLEの影響を,ELISA試験を用いて調べた。Mito-Tracker Red CMXRos,JC-1及びRT-qPCRアッセイを行い,DOX誘導心筋細胞ミトコンドリア活性及び膜透過性に及ぼすAVLEの影響を評価した。アポトーシス経路におけるリン酸化プロテインキナーゼB(p-AKT),チトクロームc,Bcl-2ファミリー,およびカスパーゼファミリーを含む多重シグナル伝達分子の活性化を測定するために,ウェスタンブロットアッセイを実施した。AKT阻害剤を用いてAKT/Bcl-2シグナル伝達経路を遮断し,DOX誘発心毒性に対するAVLEによる防御におけるAKTの役割を調べた。ルチン,ヒペロシド,イソケルセチン,未同定化合物,ミリセチン,クエルセチン-3-O-グルクロニドおよびケンペロールを含む合計8つの化合物を,AVLEで検出した。注目すべきことに,DOXは乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)レベルを抑制し,酸化ストレスを悪化させ,心筋細胞アポトーシスを促進した。また,それは電圧依存性アニオンチャンネル1(VDAC1),アデノシンヌクレオチド輸送体1(ANT1)及びシクロフィリンD(CYPD)のmRNA発現レベルをアップレギュレートしたが,ミトコンドリア活性及びミトコンドリア膜電位を抑制した。DOX処理はアポトーシス関連蛋白質,Bcl-2およびBaxの発現レベルを変化させた。しかし,AVLE処理は心筋細胞に対するDOX誘導効果を軽減した。加えて,AKT阻害剤の適用はDOX誘導アポトーシスを促進し,DOX誘導アポトーシスに対するAVLEの阻害効果を逆転させた。AVLEはAKT/Bcl-2シグナル伝達経路を介して心筋細胞の酸化ストレスとアポトーシスを抑制することにより心臓保護を与える。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍薬 ,  心筋 ,  *ミトコンドリア ,  リン酸化 ,  タンパク質キナーゼ ,  フラボノイド ,  高速液体クロマトグラフィー ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  ウェスタンブロット法 ,  心筋細胞 ,  カスパーゼ ,  Baxタンパク質 ,  定量的PCR法 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール

著者キーワード (4件)： ルブマ ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア損傷 ,  アポトーシス

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

タイトルに関連する用語 (9件)： Apocynum ,  葉 ,  抽出物 ,  Akt ,  BCL-2 ,  シグナル伝達経路 ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  心毒性