パロキセチンはドキソルビシンによる心臓リモデリングを軽減し生存を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Kosic Marija; Nesic Zorica; Glumac Sofija; Vasic Marko; Pajovic Vladislav; Savic Bojana; Japundzic-Zigon Nina

文献

J-GLOBAL ID：202202231788311603 整理番号：22A0182006

パロキセチンはドキソルビシンによる心臓リモデリングを軽減し生存を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Paroxetine mitigates cardiac remodelling by doxorubicin and increases survival

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資料名：
巻： 145 ページ： Null 発行年： 2022年
JST資料番号： A0845C ISSN： 0753-3322 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

ドキソルビシン(DOX)は有効な抗癌剤である。しかし,その使用は,非常に致命的な心筋症の発症によって妨げられる。ここでは,有益な心血管効果を発揮することが知られている抗うつパロキセチン(P)の同時投与が,効果的な心臓保護を提供するかを検討した。実験は,無作為に対照群(0.5mL/kg0.9%NaCl,i.v.,n=7),DOX群(DOX5mg/kg i.v.,n=23)およびDOX+P群(DOX5mg/kg,i.v.+P10mg/kg p.o.1日,DOX投与の5日前および追跡調査期間,n=11)に無作為割付けした雄Wistarラットで実施した。ラットの体重と心エコー検査パラメータを,薬物/賦形剤投与の前後にモニターした。心臓組織学は,RT-qPCRを用い,死後,β1アドレナリン受容体(β1-AR),β2アドレナリン受容体(β_2-AR),G蛋白質共役受容体キナーゼ2型(GRK2),タイプ3(GRK3),β-アレスチン1およびβ-アレスチン2遺伝子発現を行った。DOX処理ラットは,悪い全身状態,ダイナミア,体重の消失および低い生存を示した。心エコー検査は,左室(LV)肥大(DOX-HCM)を伴う心筋症とLV拡張を伴う心筋症(DOX-DCM)の2つの表現型を明らかにした。DOX-HCMラットでのみ,GRK2とGRK3遺伝子発現と合成が増加した。DOX+P共処置ラットは,良好な全身状態,正常な自然行動,時間にわたる体重増加,生存の増加,およびLV形態と収縮性の維持を示した。これらのラットにおいて,GRK2とGRK3の遺伝子発現と合成は減少したが,β_1-ARとβ_2-ARは増加した。本結果は,PがDOX誘導心毒性を効果的に減少させ,生存を増強することを初めて示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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心臓作用薬の基礎研究 , 循環系の基礎医学

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