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J-GLOBAL ID:202202231854809790   整理番号:22A0732805

ctDNA分析の感受性を強化するための治療誘導腫瘍溶解の利用:ヒト初回パイロット研究【JST・京大機械翻訳】

Exploitation of treatment induced tumor lysis to enhance the sensitivity of ctDNA analysis: A first-in-human pilot study
著者 (12件):
資料名:
巻: 165  ページ: 145-151  発行年: 2022年 
JST資料番号: W3184A  ISSN: 0169-5002  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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循環腫瘍DNA(ctDNA)を調べる血液に基づく液体生検は,非小細胞肺癌(NSCLC)での応用が増加している。感受性の限界は,組織ベースの試験に代わるctDNAに対する障壁のままである。治療開始直後の試験が,腫瘍溶解のため,血漿中のctDNAの増加した存在量を生じ,ベースライン試験で潜在性のある遺伝的変化の検出を可能にする仮説を立てた。ステージIII/IV NSCLC患者の3つの前向きコホートを登録した。Cohort 1(C1)は,白金ダブレット化学放射線療法(n=10)とコホート2(C2)を開始する患者を含み,プラチナ二重細胞毒性化学療法±免疫療法(n=10)を開始した。コホート3(C3)は,緩和放射線を受ける患者を含んだ。2つのベースライン試料を収集した。C1とC2では,化学療法開始3,6,24および48時間後に,その後のサンプルを採取した。C3の患者は次の3つの放射線療法画分直前に採取した試料を有した。試料は,36遺伝子アンプリコンに基づくNGS Inivata InVisionFirst-Lungアッセイを用いてctDNAを分析した。合計40人の患者を登録した。検出可能なctDNAは,32人の患者(80%)でベースラインに存在し,4人の患者(50%)は,治療後サンプルで検出可能なctDNAを示した。ベースライン(23%)で検出可能なctDNAを有する7人の患者は,後処理サンプルで検出された新しい遺伝的変化を有した。変異分子数は,検出可能なctDNA濃度を有する31(77%)ptsの24の処置で増加し,化学療法の開始後に7h(IQR:2~26h)の中央値をピークにし,照射後の2日(IQR:1-3日)の中央値は,治療開始時の時間から数日に増加し,急性後処理相でのctDNA試験は,前処理試験において明白でない結果をもたらすことができた。”結果]は,急性後処理相でのctDNA試験が開始する時間において,ctDNAレベル増加を始めた後,2日(IQR:1-3日)の中央値は,初期治療試験において明白でない結果をもたらした,という事を,2日(IQR:1-3日)の中央値は,治療開始の後,7時間(IQR:2-26時間)の中央値にピークをつけた。この原理の適用は,組織に基づく試験の代替としてctDNAの有用性を改善し,治療抵抗性クローンの検出に対する感度を改善する。(NCT03986463)。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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腫ようの放射線療法  ,  抗腫よう薬の臨床への応用  ,  呼吸器の腫よう 

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