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J-GLOBAL ID：202202232026528972   整理番号：22A0185365

DKK1はヒトパピローマウイルス陽性陰茎癌細胞における正準Wntシグナリングを阻害する【JST・京大機械翻訳】

DKK1 inhibits canonical Wnt signaling in human papillomavirus-positive penile cancer cells

著者 (21件)： Bley Isabelle Ariane (Institute of Virology, Saarland University Medical Center, Kirrberger Str. Building 47, Homburg 66421, Germany) ,  Zwick Anabel (Institute of Virology, Saarland University Medical Center, Kirrberger Str. Building 47, Homburg 66421, Germany) ,  Hans Muriel Charlotte (Institute of Virology, Saarland University Medical Center, Kirrberger Str. Building 47, Homburg 66421, Germany) ,  Thieser Katrin (Institute of Virology, Saarland University Medical Center, Kirrberger Str. Building 47, Homburg 66421, Germany) ,  Wagner Viktoria (Clinical Bioinformatics, Saarland University, Saarbruecken, Germany) ,  Ludwig Nicole (Department of Human Genetics, Saarland University, Homburg, Germany) ,  Khalmurzaev Oybek (Department of Urology and Pediatric Urology, Saarland University Medical Center, Homburg, Germany) ,  Khalmurzaev Oybek (Department of Urology, Federal State Budgetary Institution, ”N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation) ,  Matveev Vsevolod Borisovich (Department of Urology, Federal State Budgetary Institution, ”N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology” of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russian Federation) ,  Loertzer Philine (Department of Urology and Pediatric Urology, Saarland University Medical Center, Homburg, Germany) ,  Pryalukhin Alexey (Institute of Pathology, Saarland University Medical Centre, Homburg, Germany) ,  Pryalukhin Alexey (Institute of Pathology, University Medical Centre Bonn, Bonn, Germany) ,  Hartmann Arndt (Institute of Pathology, University Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Geppert Carol-Immanuel (Institute of Pathology, University Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany) ,  Loertzer Hagen (Department of Urology and Pediatric Urology, Westpfalz Klinikum, Kaiserslautern, Germany) ,  Wunderlich Heiko (Department of Urology and Paediatric Urology, St. Georg Klinikum, Eisenach, Germany) ,  Naumann Carsten Maik (Department of Urology and Pediatric Urology, University Hospital Schleswig Holstein, Kiel, Germany) ,  Kalthoff Holger (Division of Molecular Oncology, Institute of Experimental Cancer Research, University Hospital Schleswig Holstein, Kiel, Germany) ,  Junker Kerstin (Department of Urology and Pediatric Urology, Saarland University Medical Center, Homburg, Germany) ,  Smola Sigrun (Institute of Virology, Saarland University Medical Center, Kirrberger Str. Building 47, Homburg 66421, Germany) ,  Lohse Stefan (Institute of Virology, Saarland University Medical Center, Kirrberger Str. Building 47, Homburg 66421, Germany)
資料名： Translational Oncology  (Translational Oncology)
巻： 15  号： 1  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2898A  ISSN： 1936-5233  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 陰茎扁平上皮癌(PSCC)は,最も頻度の高い陰茎悪性疾患である。ヒトパピローマウイルス(HPV)感染は,PSCCの主要な病因的ドライバーである。しかし,稀な臨床標本と欠損細胞系のため,根底にある発癌の分子詳細は研究中である。ここでは,ハイリスクHPV16癌遺伝子の発現が,単層および有機型3Dラフト培養および臨床組織標本を含む組織マイクロアレーで,特異なHPV陽性陰茎癌(PeCa)細胞系を用い,Wnt経路の増加を生じるかを検討した。HPV癌蛋白質はロイシンリッチ反復含有G蛋白質共役受容体6(LGR6)の発現を増強し,HPV陽性PeCa細胞はWnt標的と幹細胞性関連遺伝子のシグネチャを発現した。しかし,in vitroおよびin situでの核β-カテニンの顕著な欠如は,Wnt経路因子の発現増強が活性Wntシグナリングにタンタムであるかどうかの疑問を提起した。その後のTOP-フラッシュレポーターアッセイは,PeCa細胞株におけるそれぞれのWntリガンドによる誘導性ではなくWntシグナル伝達を明らかにした。HPV陽性PeCa細胞および腫瘍コアのHPV陽性PeCa標本は,Wntアンタゴニストおよび陰性フィードバックレギュレーターDickkopf1(DKK1)を発現した。PeCa細胞株馴化培地を用いたその後の中和実験は,DKK1がリガンド誘導Wntシグナル伝達を損傷できることを示した。遺伝子発現解析は,増強及び活性正準Wnt経路を示唆したが,それぞれのシグナル伝達はアンタゴニストDKK1の内因性発現により阻害された。その後のTMA染色は,PeCaにおけるHPV陽性と転移性疾患進行とリンクしたDkk1を示し,予後マーカーとしての可能性を示唆した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 発癌 ,  染色 ,  *陰茎 ,  悪性疾患 ,  三次元 ,  癌遺伝子 ,  *陰茎腫瘍 ,  in vitro実験 ,  癌タンパク質 ,  病因 ,  脂質ラフト ,  カテニン
準シソーラス用語： *ヒトパピローマウイルス ,  アンタゴニスト ,  βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： β-カテニン ,  Dickkopf1 ,  HPV ,  陰茎癌 ,  Wnt経路 ,  幹細胞性

分類 (4件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  歯と口腔の腫よう  (GT04000N) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S)

タイトルに関連する用語 (6件)： Dkk1 ,  ヒトパピローマウイルス ,  陰茎癌 ,  細胞 ,  Wntシグナリング ,  阻害