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J-GLOBAL ID:202202232169487809   整理番号:22A1023679

mTORC1シグナル伝達は初期妊娠において脱落膜NK細胞機能を指示する細胞代謝を支持する【JST・京大機械翻訳】

The mTORC1 Signaling Support Cellular Metabolism to Dictate Decidual NK Cells Function in Early Pregnancy
著者 (7件):
資料名:
巻: 13  ページ: 771732  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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細胞代謝は,ヒトおよびマウスNK細胞機能の両方の調節に重要な役割を果たす。しかし,細胞代謝過程が,母性胎児界面のホメオスタシスを維持する必須組織常在免疫細胞である脱落膜NK細胞(dNK)の機能に影響を及ぼすかどうかは不明である。注目すべきことに,解糖阻害がdNK VEGF-A産生を増強するが,その増殖を抑制することを見出した。さらに,解糖または酸化的リン酸化(OXPHOS)が阻害されるとき,dNKによって分泌されるIFN-γおよびTNF-αのレベルは減少した。さらに,解糖,OXPHOS及び脂肪酸酸化破壊は,dNKの分泌及びCD107a依存性脱顆粒にほとんど影響しなかった。機構的に,ラパマイシン複合体1(mTORC1)シグナル伝達阻害の哺乳類標的が,dNKにおける解糖とOXPHOSの減少につながることを発見した。これらの限られた代謝過程は,IFN-γおよびTNF-αを含むサイトカインの制限された産生,CD107a依存性脱顆粒の減少,およびdNK増殖の抑制を含むdNK機能の低下と関連する。最後に,いくつかの解糖関連酵素の蛋白質レベルが変化し,mTORC1活性が正常妊娠と比較して再発性妊娠損失(RPL)の女性の脱落膜で有意に低く,RPLの病因についての新しい洞察を提供する可能性があることを報告した。まとめると,著者らのデータは,グルコース代謝とmTORC1シグナル伝達が妊娠初期にdNK機能を支持することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 
引用文献 (50件):
  • Jabrane-Ferrat N, Siewiera J. The Up Side of Decidual Natural Killer Cells: New Developments in Immunology of Pregnancy. Immunology (2014) 141:490-7. doi: doi: 10.1111/imm.12218
  • Hanna J, Goldman-Wohl D, Hamani Y, Avraham I, Greenfield C, Natanson-Yaron S, et al. Decidual NK Cells Regulate Key Developmental Processes at the Human Fetal-Maternal Interface. Nat Med (2006) 12:1065-74. doi: doi: 10.1038/nm1452
  • Gamliel M, Goldman-Wohl D, Isaacson B, Gur C, Stein N, Yamin R, et al. Trained Memory of Human Uterine NK Cells Enhances Their Function in Subsequent Pregnancies. Immunity (2018) 48:951-62. doi: doi: 10.1016/j.immuni.2018.03.030
  • Moffett A, Shreeve N. First do No Harm: Uterine Natural Killer (NK) Cells in Assisted Reproduction. Hum Reprod (2015) 30:1519-25. doi: doi: 10.1093/humrep/dev098
  • de Mendonça Vieira R, Meagher A, Crespo ÂC, Kshirsagar SK, Iyer V, Norwitz ER, et al. Human Term Pregnancy Decidual NK Cells Generate Distinct Cytotoxic Responses. J Immunol (2020) 204:3149-59. doi: doi: 10.4049/jimmunol.1901435
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