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J-GLOBAL ID：202202232298889775   整理番号：22A1120413

肝細胞でのセラミドシンターゼ2のサイレンシングは心血管死の血漿セラミドバイオマーカーを予測する【JST・京大機械翻訳】

Silencing of ceramide synthase 2 in hepatocytes modulates plasma ceramide biomarkers predictive of cardiovascular death

著者 (13件)： Schmidt Steffen (Roche Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Copenhagen, 2970 Horsholm, Denmark) ,  Gallego Sandra F. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, VILLUM Center for Bioanalytical Sciences, University of Southern Denmark, 5230 Odense, Denmark) ,  Zelnik Iris Daphne (Department of Biomolecular Sciences, Weizmann Institute of Science, Rehovot 7610001, Israel) ,  Kovalchuk Sergey (Department of Biochemistry and Molecular Biology, VILLUM Center for Bioanalytical Sciences, University of Southern Denmark, 5230 Odense, Denmark) ,  Albaek Nanna (Roche Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Copenhagen, 2970 Horsholm, Denmark) ,  Sprenger Richard R. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, VILLUM Center for Bioanalytical Sciences, University of Southern Denmark, 5230 Odense, Denmark) ,  Overup Charlotte (Roche Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Copenhagen, 2970 Horsholm, Denmark) ,  Pewzner-Jung Yael (Department of Biomolecular Sciences, Weizmann Institute of Science, Rehovot 7610001, Israel) ,  Futerman Anthony H. (Department of Biomolecular Sciences, Weizmann Institute of Science, Rehovot 7610001, Israel) ,  Lindholm Marie W. (Roche Pharma Research and Early Development, Roche Innovation Center Copenhagen, 2970 Horsholm, Denmark) ,  Jensen Ole N. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, VILLUM Center for Bioanalytical Sciences, University of Southern Denmark, 5230 Odense, Denmark) ,  Ejsing Christer S. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, VILLUM Center for Bioanalytical Sciences, University of Southern Denmark, 5230 Odense, Denmark) ,  Ejsing Christer S. (Cell Biology and Biophysics Unit, European Molecular Biology Laboratory, 69117 Heidelberg, Germany)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 30  号： 4  ページ： 1661-1674  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新たな臨床データは,3つのセラミド分子,Cer d18:1/16:0,Cer d18:1/24:1,およびCer d18:1/24:0が心血管疾患患者における致死結果のバイオマーカーであることを示す。この知見は,それらの代謝起源に関する基本的疑問,疾患病因へのそれらの寄与,および心臓代謝障害の治療に対する根底にある酵素機械の標的化の有用性を提起する。ここでは,in vivoで肝細胞で特異的にセラミドシンターゼ2をサイレンシングする強力なN-アセチルガラクトサミン抱合アンチセンスオリゴヌクレオチドの開発を概説した。この化合物はセラミドシンターゼ2 mRNAレベルを低下させ,これは肝臓においてCer d18:1/24:1及びCer d18:1/24:0レベルと同様に蛋白質発現及び活性の効率的低下に翻訳することを示した。興味深いことに,肝細胞特異的アンチセンスオリゴヌクレオチドも血漿セラミドの平行調節を誘導し,心血管死のバイオマーカー予測が肝細胞におけるセラミド生合成により支配されることを明らかにした。本研究は,疾患因果関係における役割を解き,心臓代謝障害の治療に対するそれらの有用性を探索するために,セラミド酵素機械の構成要素を標的化するための一般的な治療フレームワークを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  *血漿 ,  生合成 ,  mRNA ,  *セラミド ,  マウス ,  心血管疾患 ,  抱合 ,  *ヘキソシルトランスフェラーゼ ,  ターゲティング ,  *バイオマーカー ,  病因 ,  *肝細胞 ,  *遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  *セラミドシンターゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： セラミドバイオマーカー ,  セラミドシンターゼ2 ,  スフィンゴ脂質 ,  アンチセンス療法 ,  ハツカネズミ ,  肝臓 ,  肝細胞 ,  リピドミクス ,  プロテオミクス ,  心血管疾患

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 肝細胞 ,  セラミドシンターゼ ,  サイレンシング ,  心血管死 ,  血漿 ,  予測