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J-GLOBAL ID:202202232327971824   整理番号:22A0230600

セロトニン輸送体ノックアウトマウスの異常行動におけるcAMP-PKA-CREB-BDNF経路の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of the cAMP-PKA-CREB-BDNF pathway in abnormal behaviours of serotonin transporter knockout mice
著者 (5件):
資料名:
巻: 419  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A1150A  ISSN: 0166-4328  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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セロトニン輸送体遺伝子結合多型領域多型は,不安,神経症,感情障害およびストレスの多い生活イベントに対する脆弱性と関係する;しかし,関連する生理学的機構はよく理解されていない。セロトニン輸送体ノックアウトマウスは,ヒトにおけるセロトニン輸送体機能の対立遺伝子変異のモデルとして広く使用されている。ここでは,野生型マウスおよびヘテロ接合およびホモ接合ノックアウトマウスモデルを確立し,異なる遺伝子型および可能性のある生理的機構と関係した行動変化を検討した。行動試験,すなわち,高架十字迷路,オープンフィールド,モリス水迷路およびロータロッド試験を用いて行動変化を評価した。酵素結合イムノソルベントアッセイを用いて血清指標を検出した。野生型マウスと比較して,ホモ接合マウスは,十字迷路およびオープンフィールド試験において有意な不安様挙動を示した。逆に,ヘテロ接合マウスにおける不安様行動は,あまり顕著でなかった。ホモ接合マウスはMorris水迷路とロータロッド試験で認知障害と運動阻害を示した。セロトニン濃度は,ヘテロ接合マウスとホモ接合マウスの両方で減少し,5-ヒドロキシトリプトファン,蛋白質キナーゼA,アデニル酸シクラーゼ,環状アデノシン一リン酸応答要素結合蛋白質と脳由来神経栄養因子レベルは,野生型とヘテロ接合マウスよりホモ接合マウスで低く,一方,野生型とヘテロ接合マウスの間で統計的有意差は認められなかった。さらに,血清学的指標と行動指標の間には相関があった。本研究は,環状アデノシン一リン酸-蛋白質キナーゼA-環状アデノシン一リン酸応答要素結合蛋白質-脳由来神経栄養因子経路が,ストレスに対する多型の調節に関与し,セロトニン輸送体ノックアウトマウスの行動および生理学的特性を豊かにするという実験的証拠を提供した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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精神科の基礎医学  ,  神経の基礎医学 
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