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J-GLOBAL ID：202202232329488022   整理番号：22A0437526

HCV感染患者の治療転帰に対するソホスブビル代謝酵素および自然免疫メディエーターにおける遺伝的変異の影響【JST・京大機械翻訳】

The impact of genetic variations in sofosbuvir metabolizing enzymes and innate immunity mediators on treatment outcome in HCV-infected patients

著者 (11件)： Ibrahim Marwa K. (Department of Microbial Biotechnology, Biotechnology Research Institute, National Research Centre, 33 EL Bohouth St. (formerly El Tahrir St.), Dokki, Giza, P.O. 12622, Egypt) ,  AbdElrahman Mohamed (Department of Pharmacy, Al-Mustaqbal University College, Babylon, Iraq) ,  AbdElrahman Mohamed (Clinical Pharmacy Unit, Badr University Hospital, Faculty of Medicine, Helwan University, Egypt) ,  Bader El Din Noha G. (Department of Microbial Biotechnology, Biotechnology Research Institute, National Research Centre, 33 EL Bohouth St. (formerly El Tahrir St.), Dokki, Giza, P.O. 12622, Egypt) ,  Tawfik Salwa (Department of Internal Medicine, National Research Center, 33 EL Bohouth St. (formerly El Tahrir St.), Dokki, Giza, P.O. 12622, Egypt) ,  Abd-Elsalam Sherief (Department of Tropical Medicine and Infectious Diseases, Faculty of Medicine, Tanta University, Tanta, Egypt) ,  Omran Dalia (Department of Endemic Medicine and Hepatology, Faculty of Medicine, Cairo University, Egypt) ,  Barakat Amal Z. (Department of Molecular Biology, Biotechnology Research Institute, National Research Center, 33 EL Bohouth St. (formerly El Tahrir St.), Dokki, Giza, P.O. 12622, Egypt) ,  Farouk Sally (Department of Microbial Biotechnology, Biotechnology Research Institute, National Research Centre, 33 EL Bohouth St. (formerly El Tahrir St.), Dokki, Giza, P.O. 12622, Egypt) ,  Elbatae Hassan (Department of Tropical Medicine, Faculty of Medicine, Kafer Elshiek University, Kafer Elshiek, Egypt) ,  El Awady Mostafa K. (Department of Microbial Biotechnology, Biotechnology Research Institute, National Research Centre, 33 EL Bohouth St. (formerly El Tahrir St.), Dokki, Giza, P.O. 12622, Egypt)
資料名： Microbial Pathogenesis  (Microbial Pathogenesis)
巻： 162  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0489A  ISSN： 0882-4010  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： C型肝炎ウイルス(HCV)は世界的に肝臓疾患の主因である。現在,異なるクラスの直接作用抗ウイルス薬(DAAs)の組み合わせがHCVに対する治療選択肢として使用され,その中で,ソホスブビル(SOF)は,異なる治療体制の中で一般的なDAAである。エジプトでは,SOF+ダクラタスビル(DCV)は広く使用されている抗HCV治療プロトコルである。ここでは,2つのSOF代謝酵素をコードする遺伝子における3つの一塩基多型(SNPs),すなわちヒスチジン三つ組ヌクレオチド結合蛋白質1(HINT1)rs4696/rs7728773とヌクレオシド二リン酸キナーゼ1(NME1)rs3760468との会合を,遺伝子型4(GT4)に慢性的に感染したエジプト人患者における最も強力な抗HCV自然分子,すなわちインターフェロンラムダ3(IFNL3)rs12979860とSOF/DCVへの応答を評価することを目的とした。SNPは,SOF/DCV治療後12週(すなわち,応答者;n=188),SVR12を達成できなかった患者(すなわち,非応答者;n=109)および健常対照者(n=62)で持続的ウイルス学的反応(SVR)を達成した患者からのDNAにおけるリアルタイムPCRを用いて遺伝子型を決定した。結果は,HINT1 rs7728773 CT/TT(オッズ比2.119,95%CI 1.263~3.559,p=0.005)およびIFNL3 rs12979860 CC(オッズ比3.995,95%CI 2.126~7.740,p=0.0001)を有する患者が,SVR12を達成する可能性が高いことを示した。しかし,HINT1 rs4696もNME1 rs3760468もSOF/DCVに対する反応性に寄与するようである。バイナリ回帰分析は,SVR12:年齢,ビリルビン,ヘモグロビン,線維症の初期段階,およびHINT1 rs7728773とIFNL3 rs12979860の好ましいおよび混合遺伝子型(オッズ比3.134,95%CI1.518~6.47,p=0.002)と独立して関連する5つの予測因子を定義し,そして,それは5つの予測因子(AUC=0.91,95%CI0.869~0.95,P=0.0001)のための複合ROC曲線によって確認した。結論として,これらのデータは,2つのSNPsがHCV GT4に感染した患者におけるSOF/DCV治療に対する反応率を予測する可能性を有することを示唆する。本研究は,SOF代謝酵素の薬理遺伝学を調べ,治療有効性を予測する新規SNPとしてHINT1 rs7728773を導入する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 回帰分析 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝子 ,  遺伝子型 ,  ヘモグロビン ,  抗ウイルス薬 ,  ヌクレオチド ,  肝臓疾患 ,  線維症 ,  C型肝炎ウイルス ,  一塩基多型 ,  *自然免疫 ,  ラクタム ,  ポリエン ,  ビニル化合物 ,  ジカルボン酸
準シソーラス用語： *代謝酵素 ,  予測因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： C型肝炎ウイルス ,  感染症 ,  単一ヌクレオチド多型 ,  薬物代謝 ,  直接作用抗ウイルス薬 ,  持続的ウイルス学的応答

分類 (2件)： 消化器疾患の薬物療法  (GH05020G) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D)

物質索引 (1件)： ビリルビン

タイトルに関連する用語 (7件)： HCV感染 ,  患者の治療 ,  転帰 ,  ソホスブビル ,  代謝酵素 ,  自然免疫 ,  遺伝的変異