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J-GLOBAL ID：202202232403574681   整理番号：22A0646498

KCa2チャンネルのサブタイプ選択的陽性調節因子の構造活性相関研究【JST・京大機械翻訳】

Structure-Activity Relationship Study of Subtype-Selective Positive Modulators of K_Ca2 Channels

著者 (12件)： El-Sayed Naglaa Salem (Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Chapman University School of Pharmacy, California, United States) ,  Nam Young-Woo (Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Chapman University School of Pharmacy, California, United States) ,  Egorova Polina A. (Laboratory of Molecular Neurodegeneration, Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, Russia) ,  Nguyen Hai Minh (Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California, Davis, California, United States) ,  Orfali Razan (Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Chapman University School of Pharmacy, California, United States) ,  Rahman Mohammad Asikur (Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Chapman University School of Pharmacy, California, United States) ,  Yang Grace (Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Chapman University School of Pharmacy, California, United States) ,  Wulff Heike (Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California, Davis, California, United States) ,  Bezprozvanny Ilya (Laboratory of Molecular Neurodegeneration, Peter the Great St. Petersburg Polytechnic University, Russia) ,  Bezprozvanny Ilya (Department of Physiology, University of Texas Southwestern Medical Center, Texas, United States) ,  Parang Keykavous (Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Chapman University School of Pharmacy, California, United States) ,  Zhang Miao (Department of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, Chapman University School of Pharmacy, California, United States)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 1  ページ： 303-322  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の修飾N-シクロヘキシル-2-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)-6-メチルピリミジン-4-アミン(CyPPA)類似体を,シクロヘキサン部分を種々の4-置換シクロヘキサン環,チロシン類似体,またはモノ-およびジハロフェニル環で置換して合成し,続いてK_Ca2チャンネル活性のそれらの増強を研究した。N-ベンゼン-N-[2-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-6-メチル-4-ピリミジンアミン誘導体の中で,化合物2q中のベンゼン置換4-ピリミジンアミンの2位および5位のハロゲン修飾は,約10倍の高い効力を与え,一方,化合物2o中のベンゼン置換4-ピリミジンアミンの位置3および4でのハロゲン置換は,親鋳型CyPPAと比較して,K_Ca2.2aチャンネルを増強させるのに~7倍高い効力を与えた。両化合物はK_Ca2.2a/K_Ca2.3サブタイプ選択性を保持した。初期評価に基づき,化合物2oと2qを,脊髄小脳失調症2型(SCA2)の電気生理学的モデルで試験するために選択した。両化合物は,SCA2マウスからの小脳切片におけるプルキンエ細胞の異常発火を正常化し,運動失調の症状の治療に対するこれらの化合物の潜在的治療有用性を示唆した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 評価 ,  ハロゲン ,  マウス ,  選択性 ,  *化合物 ,  類似物質 ,  チャネル ,  Purkinje細胞 ,  運動失調 ,  芳香族炭化水素 ,  シクロアルカン ,  アミノ酸 ,  フェノール類 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *調節因子 ,  脳切片 ,  構造活性相関研究 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  ピリミジン  (CF07103W) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： ベンゼン ,  シクロヘキサン ,  チロシン

タイトルに関連する用語 (6件)： チャンネル ,  サブ ,  タイプ ,  調節因子 ,  構造活性相関 ,  研究