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J-GLOBAL ID:202202232445529697   整理番号:22A1020647

NKR1C1を標的とする天然物アラントラクトンは非小細胞肺癌における細胞増殖と転移を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Natural Product Alantolactone Targeting AKR1C1 Suppresses Cell Proliferation and Metastasis in Non-Small-Cell Lung Cancer
著者 (16件):
資料名:
巻: 13  ページ: 847906  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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非小細胞肺癌(NSCLC)は,高い浸潤と転移を特徴とする癌関連死の主要な原因の1つである。アルド-ケトレダクターゼファミリー1メンバーC1(AKR1C1)は癌細胞増殖と転移において重要な役割を果たし,抗癌剤標的として注目されている。ここでは,天然セスキテルペンラクトンアラントラクトン(ALA)が,熱プロテオームプロファイリングに基づく無標識標的同定アプローチであるProteme Integrated Resolution Transformation(PISA)分析により,AKR1C1に直接結合することを報告する。AKR1C1の特異的阻害剤として,ALAは,ヒト非小細胞肺癌(NSCLC)細胞におけるAKR1C1およびALA処理の活性を選択的に阻害し,細胞増殖および転移の減少,AKR1C1発現の阻害およびSTAT3の不活性化を生じる。さらに,ALAはin vivoで腫瘍増殖を阻害し,AKR1C1とSTAT3活性化の阻害はマウス異種移植モデルでも見られた。まとめると,著者らの研究は抗癌におけるALAの生物活性を説明する機構的洞察を与えるだけでなく,NSCLCの治療のための新規セスキテルペンラクトン系AKR1C1阻害剤を開発する機会を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
物質索引 (1件):
物質索引
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引用文献 (53件):
  • AtanasovA. G., ZotchevS. B., DirschV. M., SupuranC. T., SupuranC. T. (2021). Natural Products in Drug Discovery: Advances and Opportunities. Nat. Rev. Drug Discov. 20 (3), 200-216. doi: 10.1038/s41573-020-00114-z
  • BinnewiesM., RobertsE. W., KerstenK., ChanV., FearonD. F., MeradM., et al (2018). Understanding the Tumor Immune Microenvironment (TIME) for Effective Therapy. Nat. Med. 24 (5), 541-550. doi: 10.1038/s41591-018-0014-x
  • BortolozziR., BresolinS., RampazzoE., PaganinM., MauleF., MariottoE., et al (2018). AKR1C Enzymes Sustain Therapy Resistance in Paediatric T-ALL. Br. J. Cancer 118 (7), 985-994. doi: 10.1038/s41416-018-0014-0
  • BrožičP., ŠmucT., GobecS., RižnerT. L. (2006). Phytoestrogens as Inhibitors of the Human Progesterone Metabolizing Enzyme AKR1C1. Mol. Cell. Endocrinol. 259 (1-2), 30-42. doi: 10.1016/j.mce.2006.08.001
  • ChangW. M., ChangY. C., YangY. C., LinS. K., ChangP. M., HsiaoM. (2019). AKR1C1 Controls Cisplatin-Resistance in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Through Cross-Talk with the STAT1/3 Signaling Pathway. J. Exp. Clin. Cancer Res. 38 (1), 245. doi: 10.1186/s13046-019-1256-2
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