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J-GLOBAL ID：202202232503799795   整理番号：22A1084885

HDAC3阻害はAQP2転写を促進することにより低カリウム血症における尿濃縮欠損を改善する【JST・京大機械翻訳】

HDAC3 inhibition improves urinary-concentrating defect in hypokalaemia by promoting AQP2 transcription

著者 (18件)： Xu Long (Institute of Hypertension, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Xu Long (Department of Physiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Xie Haixia (Institute of Hypertension, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Xie Haixia (Department of Physiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Hu Shan (Institute of Hypertension, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Hu Shan (The School of Basic Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, China) ,  Zhao Xiaoduo (Institute of Hypertension, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Zhao Xiaoduo (Department of Pathophysiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Han Mengke (Institute of Hypertension, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Han Mengke (Department of Physiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Liu Qiaojuan (Institute of Hypertension, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Liu Qiaojuan (Department of Physiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Feng Pinning (Department of Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Wang Weidong (Institute of Hypertension, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Wang Weidong (Department of Pathophysiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Wang Weidong (Department of Nephrology, The Seventh Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China) ,  Li Chunling (Institute of Hypertension, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China) ,  Li Chunling (Department of Physiology, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China)
資料名： Acta Physiologica  (Acta Physiologica)
巻： 234  号： 4  ページ： e13802  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0651A  ISSN： 1748-1708  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:本研究では,ヒストンデアセチラーゼ(HDACs)の阻害により達成されたヒストンアセチル化の増強が,低カリウム血症時のアクアポリン-2(AQP2)発現の減少を防ぐことができるかどうかを検討した。方法:雄性Wistarラットに,4-フェニル酪酸(4-PBA)または選択的HDAC3阻害剤RGFP966を4日間与えないか,または含まないカリウムフリー飼料を給与した。初代腎内延髄管(IMCD)細胞および不死化マウス皮質集合管(mpkCCD)細胞を,HDAC阻害剤の有無でカリウム欠乏培地で培養した。【結果】4-PBAは,低カリウム血症(HK)ラットの腎臓内側髄質におけるAQP2 mRNAおよび蛋白質のレベルを増加させ,それは尿量の減少および尿浸透圧の増加と関連していた。アセチル化H3K27(H3K27ac)蛋白質のレベルは,HKラット腎臓の内部髄質において減少した。この減少は4-PBAによって軽減された。H3K27acレベルは,カリウム欠乏培地で培養したIMCDおよびmpkCCD細胞において減少した。Aqp2プロモーター領域におけるH3K27acの減少は,Aqp2 mRNAレベルの減少と関連していた。HDAC3蛋白質発現はカリウム欠乏に応答してmpkCCDとIMCD細胞でアップレギュレートされ,HDAC3のAqp2プロモーターへの結合も増加した。RGFP966は,H3K27acとAQP2蛋白質のレベルを増加させ,mpkCCD細胞におけるH3K27acとAQP2の間の結合を強化した。さらに,RGFP966は,ラットにおけるAQP2とH3K27acの低カリウム血症誘発ダウンレギュレーションを逆転させ,多尿症を軽減した。RGFP966はHKラットの腎臓内側髄質における間質浸透圧を増加させたが,尿中cAMPレベルには影響しなかった。結論:HDAC阻害剤は,おそらくH3K27アセチル化を強化することにより,カリウム欠乏により誘導されたAQP2のダウンレギュレーションを抑制した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸透圧 ,  アセチル化 ,  mRNA ,  延髄 ,  *転写【遺伝】 ,  ラット ,  髄質 ,  プロモーター領域 ,  ダウンレギュレーション ,  水チャンネル ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 多尿症 ,  *アクアポリン2 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： AQP2 ,  HDAC3 ,  ヒストンアセチル化 ,  低カリウム血症

分類 (5件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経系一般  (EJ12010J) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (9件)： HDAC3 ,  阻害 ,  AQP2 ,  転写 ,  促進 ,  低カリウム血症 ,  尿 ,  濃縮 ,  欠損