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J-GLOBAL ID：202202232628364152   整理番号：22A0570772

ウルソデオキシコール酸はFFA4アゴニストであり,FFA4シグナリングを介して脂肪肝を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Ursodesoxycholic acid is an FFA4 agonist and reduces hepatic steatosis via FFA4 signaling

著者 (14件)： Xu Fangfang (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, 116023, China) ,  Xu Fangfang (Ganjiang Chinese Medicine Innovation Center, Nanchang, 330000, China) ,  Wang Jun (Ganjiang Chinese Medicine Innovation Center, Nanchang, 330000, China) ,  Wang Pan (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, 116023, China) ,  Wang Pan (University of Chinese Academy of Sciences, Beijing, 100049, China) ,  Hou Tao (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, 116023, China) ,  Zhou Han (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, 116023, China) ,  Zhao Yaopeng (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, 116023, China) ,  Wang Jixia (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, 116023, China) ,  Wang Jixia (Ganjiang Chinese Medicine Innovation Center, Nanchang, 330000, China) ,  Liu Yanfang (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, 116023, China) ,  Liu Yanfang (Ganjiang Chinese Medicine Innovation Center, Nanchang, 330000, China) ,  Liang Xinmiao (CAS Key Laboratory of Separation Science for Analytical Chemistry, Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese Academy of Sciences, Dalian, 116023, China) ,  Liang Xinmiao (Ganjiang Chinese Medicine Innovation Center, Nanchang, 330000, China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 917  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウルソデオキシコール酸(UDCA)は,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)における脂肪肝の軽減に有効な胆汁酸である。しかし,この効果に関連する作用機構は,あまり定義されていない。本研究では,UDCAが10.4±0.7μMのEC_50を有する遊離脂肪酸受容体4(FFA4)アゴニストとして作用し,その活性を動的質量再分布,蛍光イメージングプレートリーダー,イノシトール一リン酸および生物発光共鳴エネルギー移動アッセイにより測定した。さらに,UDCAは11の他のG蛋白質共役受容体に対してFFA4選択性を示した。リアルタイムPCRと免疫細胞化学分析は,FFA4がヒト肝細胞HuH-7細胞で豊富に発現することを示した。オレイン酸(OA)により誘導されたNAFLDのin vitroモデルにおいて,UDCAはHuH-7細胞における脂質蓄積をダウンレギュレートし,ステロール調節エレメント結合蛋白質-1c(SREBP-1c)mRNA発現を抑制した。SREBP-1cのこの抑制は,FFA4発現がsiRNAアッセイでノックダウンされたときに回復した。脂肪肝のマウスモデルにおいて,db/dbマウスは高脂肪食(HFD)に曝露され,UDCAまたはドコサヘキサエン酸(DHA,内因性FFA4アゴニスト)の処理は,体重増加および肝脂肪沈着を効果的に予防し,血清および肝臓におけるトリグリセリド(TG)レベルを低下させた。この研究はFFA4アゴニストの新しい骨格を同定するだけでなく,FFA4シグナルがNAFLD治療におけるUDCAの保護効果を説明することも示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  血清 ,  *脂肪肝 ,  受容体 ,  胆汁酸 ,  マウス ,  *薬物 ,  高脂肪食 ,  遊離脂肪酸 ,  病態モデル ,  siRNA ,  リアルタイムPCR法 ,  カルボン酸 ,  ステロイド ,  脂環式アルコール ,  ジオール
準シソーラス用語： db/dbマウス ,  *アゴニスト ,  内因性 ,  非アルコール性脂肪性肝疾患 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 胆汁酸 ,  ウルソデオキシコール酸 ,  遊離脂肪酸受容体4 ,  作用機序 ,  非アルコール性脂肪肝疾患

分類 (4件)： 食用油脂,マーガリン  (FJ09010C) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  肝臓  (EJ06060J)

物質索引 (1件)： ウルソデオキシコール酸

タイトルに関連する用語 (4件)： ウルソデオキシコール酸 ,  アゴニスト ,  シグナリング ,  脂肪肝