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J-GLOBAL ID：202202232657714120   整理番号：22A0450048

HIV/HCV感染者におけるソホスブビルおよびダクラタスビル血漿トラフ濃度と患者,治療および疾患関連因子との関連【JST・京大機械翻訳】

Association of Sofosbuvir and Daclatasvir Plasma Trough Concentrations with Patient-, Treatment-, and Disease-Related Factors Among HIV/HCV-Coinfected Persons

著者 (13件)： Mastrorosa Ilaria (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Tempestilli Massimo (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Tempestilli Massimo (Immunology and Pharmacology Laboratory, National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Notari Stefania (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Lorenzini Patrizia (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Fabbri Gabriele (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Grilli Elisabetta (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Bellagamba Rita (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Vergori Alessandra (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Cicalini Stefania (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Ammassari Adriana (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Agrati Chiara (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy) ,  Antinori Andrea (National Institute for Infectious Diseases “L. Spallanzani” I.R.C.C.S., Rome, Italy)
資料名： European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics  (European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics)
巻： 47  号： 1  ページ： 135-142  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0633A  ISSN： 0378-7966  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ソホスブビル+ダクラタスビルは,HIVセロスタットによる差なしで,持続的ウイルス学的応答(SVR)の高率を達成する。しかし,HIV/HCV共感染患者におけるソホスブビルとダクラタスビルの薬物動態変動性について,限られた情報しか入手できない。目的:本研究の目的は,HIV/HCV感染者の間で,肝臓および腎機能を含むソホスブビルおよびダクラタスビル血漿トラフ濃度(C_tough)と有意に関連する患者,治療および疾患関連因子を同定することであった。方法:この観察コホートパイロット試験において,ソホスブビル+ダクラタスビル治療を受けているHIV/HCV感染患者を前向きに登録した。生化学およびウイルス免疫パラメータを,ベースライン,週4(W4),治療終了(EOT)およびEOT後に評価した。FIB-4スコアとCKD-EPI方程式を用いて,それぞれ肝臓疾患と糸球体濾過率(eGFR)を推定した。ソホスブビル,ソホスブビル代謝産物(GS-331007)およびダクラタスビルに対し,C_toughをW4および週8(W8)で測定し,それらの2つの時点(平均C_tough)における値の平均値を計算した。Mann-Whitney検定とSpearmanの順位相関を用いて,各直接作用抗ウイルス(DAA)の平均C_toughと考察した変数の間の相関を評価した。結果:35人の患者(SVR94%)が含まれた。増加したGS-331007平均-C_toughは,W4(rho=-0.36;p=0.037)とEOT(rho=-0.34;p=0.048)でeGFRの減少と有意に相関した。すべての時点で,ダクラタスビル平均C_toughとFIB-4の間に有意な相関があった:ベースライン(rho=-0.35;p=0.037),W4(rho=-0.44;p=0.008),EOT(rho=-0.40;p=0.023),およびEOT(rho=-0.39;p=0.028)。結論:実世界設定におけるHIV/HCV共感染患者において,高GS-331007C_toughへの曝露は腎機能のわずかな減少と関連していたが,進行性肝障害はより低いダクラタスビルC_toughと有意に関連していた。これらの知見の臨床的および治療的関連性は限られているが,治療が困難な患者におけるDAA曝露に関する臨床医の知識の増加は,単一症例に関連性があり,更なる研究が必要である。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血漿 ,  代謝産物 ,  パイロット試験 ,  肝臓疾患 ,  母集団 ,  基準線 ,  肝障害 ,  *HIV【ウイルス】
準シソーラス用語： 糸球体濾過量 ,  トラフ値 ,  腎機能 ,  推算GFR , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器疾患の薬物療法  (GH05020G) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D)

物質索引 (1件)： ソホスブビル

タイトルに関連する用語 (10件)： HIV ,  HCV感染 ,  ソホスブビル ,  ダクラタスビル ,  血漿 ,  トラフ濃度 ,  患者 ,  治療 ,  疾患 ,  因子