筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭型認知症に対する治療アプローチとしての蛋白質合成調節【JST・京大機械翻訳】

Santiago E.Charif; M.Florencia Vassallu; Lara Salva?al; Lionel M.Igaz

文献

J-GLOBAL ID：202202232689591766 整理番号：22A0869093

筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭型認知症に対する治療アプローチとしての蛋白質合成調節【JST・京大機械翻訳】

Protein synthesis modulation as a therapeutic approach for amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia

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巻： 17 号： 7 ページ： 1423-1430 発行年： 2022年
JST資料番号： C2641A ISSN： 1673-5374 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：中国 (CHN) 言語：英語 (EN)

蛋白質合成は,生命代謝過程を実行するための細胞に必須である。蛋白質含量の病理学的変化は特定の疾患につながる。細胞は蛋白質誤折畳み,蓄積,凝集または誤局在が起こる時に活性化される機構および経路の固有配列を有する。それらのいくつか(非折畳み蛋白質応答のような)は小胞体センサとシャペロン蛋白質の発現を増加させる傾向がある伸長因子の間の複雑な相互作用を示し,蛋白質ホメオスタシス(蛋白質恒常性としても知られる)を回復するために翻訳を抑制する。これは,蛋白質過負荷に関連した有害な効果に非常に感受性があり,また,加齢とともに,プロテオスタティックメカニズムがあまり有効でないので,ニューロンにおいてさらに重要である。Alzheimer病,Parkinson病,およびHuntington病,筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭性痴呆のようないくつかの神経変性病理は,異なる,不均衡な蛋白質過負荷の特別な分子シグネチャを示す。筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭性痴呆において,大多数の症例は,43kDa(TDP-43)のユビキチン化トランス活性応答DNA結合蛋白質の細胞内封入体を示す。TDP-43は他の機能の中でRNA代謝に関与するRNA結合蛋白質である。TDP-43(例えば,凝集と誤局在)の調節は,ニューロンに劇的に影響し,これは疾患発生と関係する。細胞性および動物モデルにおける筋萎縮性側索硬化症/前頭側頭性痴呆TDP-43関連変異の発現は,筋萎縮性側索硬化症/前頭側頭性痴呆疾患スペクトルの重要な特徴を再現することが示されている。これらの変異体は変性発症と進行の原因となり得る。ほとんどの神経変性疾患(筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭性痴呆を含む)は,モーメントで治癒しない;しかしながら,翻訳の調節は,いくつかの段階(すなわち,開始および伸長因子の活性化の調節,変性蛋白質応答活性化の阻害またはシャペロン発現および活性の誘導)で実施できる魅力的なアプローチとして最近出現した。本レビューでは,神経変性障害における蛋白質不均衡の特徴と,プロテオスタシスの修復を目的とする治療化合物の開発の関連性に焦点を当てた。細胞の翻訳活性を損なうことなく蛋白質不均衡を回復させるだけでなく,患者に対して可能な限り安全である薬物に関する研究の重要性を強調する。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

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細胞生理一般 , 蛋白質・ペプチド一般 , 酵素一般

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