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J-GLOBAL ID：202202232744374761   整理番号：22A0790792

Alagille症候群のゼブラフィッシュモデルにおけるFgf依存性肝外前駆細胞ニッチからの肝内胆管細胞再生【JST・京大機械翻訳】

Intrahepatic cholangiocyte regeneration from an Fgf-dependent extrahepatic progenitor niche in a zebrafish model of Alagille Syndrome

著者 (16件)： Zhao Chengjian (Human Genetics Program, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, California, USA) ,  Zhao Chengjian (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, and Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Sichuan, People’s Republic of China) ,  Lancman Joseph J. (Human Genetics Program, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, California, USA) ,  Yang Yi (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, and Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Sichuan, People’s Republic of China) ,  Gates Keith P. (Human Genetics Program, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, California, USA) ,  Cao Dan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, and Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Sichuan, People’s Republic of China) ,  Barske Lindsey (Department of Pediatrics, College of Medicine & Division of Human Genetics, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA) ,  Matalonga Jonathan (Human Genetics Program, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, California, USA) ,  Pan Xiangyu (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, and Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Sichuan, People’s Republic of China) ,  He Jiaye (Morgridge Institute for Research, Madison, Wisconsin, USA) ,  Graves Alyssa (Morgridge Institute for Research, Madison, Wisconsin, USA) ,  Huisken Jan (Morgridge Institute for Research, Madison, Wisconsin, USA) ,  Huisken Jan (Department of Integrative Biology, University of Wisconsin-Madison, Madison, Wisconsin, USA) ,  Chen Chong (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University, and Collaborative Innovation Center for Biotherapy, Sichuan, People’s Republic of China) ,  Dong P. Duc Si (Human Genetics Program, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, California, USA) ,  Dong P. Duc Si (Graduate School of Biomedical Sciences, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, La Jolla, California, USA)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 75  号： 3  ページ： 567-583  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:Alagille症候群(ALGS)は,Notchリガンド遺伝子JAGGED1の変異により生じる先天性疾患であり,肝内胆管(IHD)細胞と胆汁うっ滞の新生児消失を生じる。胆汁欝滞はALGSのある患者において解決し,IHD細胞の再生を示唆する。しかしながら,Jagged損失後のIHD細胞再生を駆動する機構は不明のままである。ここでは,IHD細胞の発生損失による胆汁うっ滞が,化合物jagged1bおよびjagged2b変異またはノックダウンを有するゼブラフィッシュで一貫して表現型化されることを示す。APPROACHおよび結果:幼若ゼブラフィッシュにおけるジャッジドノックダウンの転移を,Jagged発現の再開は,Notch依存性機構を介しIHD細胞の頑健な再生を生じることを見出した。全肝臓三次元イメージングと多重系統追跡戦略を組み合わせると,肝外管(EHD)が再生に寄与する多能性前駆細胞の主要源であるが,IHD細胞の発生には寄与しないことを示した。肝細胞からIHD細胞への分化転換は可能であるが,ほとんど検出されない。EHDの前駆細胞は,Notchシグナリング損失により肝臓に増殖し,移動し,Notchシグナリングが増加した場合,IHD細胞に分化する。誘導性ドミナントネガティブFgf受容体による組織特異的モザイク解析は,周囲の間葉細胞からのFgfシグナル伝達が,肝臓へのEHD前駆細胞の早期分化と配分を直接予防することにより,この肝外ニッチを維持することを示唆する。実際,成体マウスEHDオルガノイドの転写プロファイリングおよび機能分析は,IHDオルガノイドに対する異なる分化および増殖能を明らかにした。結論:著者らのデータは,IHD細胞がFgf依存性肝外幹細胞ニッチに由来する多能性前駆細胞からJagged/Notchシグナリングの再開で再生することを示した。Jagged/Notchシグナリングが,正常な確率的変化,遺伝子治療,またはNotchアゴニストを介して増強されるならば,ALGS患者におけるIHD細胞の再生が増強される可能性があることを,著者らは陽性にする。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  新生児 ,  表現型 ,  分化 ,  成体 ,  機能分析 ,  *ゼブラフィッシュ ,  胆汁うっ滞 ,  細胞情報伝達 ,  肝細胞 ,  Notch受容体
準シソーラス用語： オルガノイド ,  Notchシグナリング ,  *前駆細胞 ,  遺伝子ノックダウン法 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (8件)： Alagille症候群 ,  FGF ,  依存性 ,  肝 ,  前駆細胞 ,  ニッチ ,  肝内胆管 ,  細胞