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J-GLOBAL ID:202202232870045753   整理番号:22A0836011

ネクロトーシスの軽減による糖尿病性心筋症に対する硫化水素の保護的役割【JST・京大機械翻訳】

Protective role of hydrogen sulfide against diabetic cardiomyopathy via alleviating necroptosis
著者 (8件):
資料名:
巻: 181  ページ: 29-42  発行年: 2022年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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糖尿病性心筋症は,効果的で新しい方法を欠いている。第3のガストランスミッタとしての硫化水素(H_2S)は,心臓血管系において重要な役割を果たす。本研究は,壊死症の展望から糖尿病性心筋症に対するH_2Sの保護作用と可能なメカニズムを解明することであった。レプチン受容体欠損(db/db)マウスとストレプトゾトシン(STZ)誘導糖尿病シスタチオニン-γ-リアーゼ(CSE)ノックアウト(KO)マウスを調べた。さらに,心筋細胞は高グルコースで刺激された。血漿H_2Sレベル,心筋H_2S産生およびCSE mRNA発現は糖尿病マウスで損なわれることを見出した。CSE欠損は糖尿病心筋症を悪化させ,STZ誘発マウスにおける心筋酸化ストレス,壊死症およびインフラマソームを促進した。CSE阻害剤dl-プロパルギルグリシン(PAG)は,高グルコース刺激で心筋細胞で細胞損傷と酸化ストレスを悪化させ,壊死症とインフラマソームを悪化させた。H_2Sドナーナトリウムヒドロスルフィド(NaHS)は,db/dbマウスにおいて糖尿病性心筋症を改善し,心筋酸化ストレス,壊死症およびNLRファミリーピリンドメイン含有蛋白質3(NLRP3)を減弱した。NaHSはまた,高グルコース刺激で心筋細胞における細胞損傷,酸化ストレス,壊死症およびインフラマソームを緩和した。結論:H_2S欠損はミトコンドリア損傷を悪化させ,活性酸素種蓄積を増加させ,壊死症を促進し,NLRP3インフラマソームを活性化し,最終的に糖尿病性心筋症を悪化させた。外因性H_2S補給は,NLRP3インフラマソーム活性化を抑制し,ミトコンドリア機能障害改善および酸化ストレス阻害を介し,糖尿病性心筋症を減弱するため,壊死症を緩和した。本研究は,糖尿病性心筋症に対して保護されたH_2S投与の薬理学的方法による壊死症阻害が,最初の証拠と新しい機構を提供する。糖尿病性心筋症の予防と治療に対する新規戦略の提供は有益である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  循環系の基礎医学 
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