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J-GLOBAL ID：202202232984603256   整理番号：22A1176595

MMP9発現は小細胞肺癌患者におけるシスプラチン耐性と相関する【JST・京大機械翻訳】

MMP9 Expression Correlates With Cisplatin Resistance in Small Cell Lung Cancer Patients

著者 (8件)： Wu Longqiu (1Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou, China) ,  Wang Xiangcai (1Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou, China) ,  He Xin (1Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou, China) ,  Li Qiang (1Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou, China) ,  Hua Qian (1Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou, China) ,  Liu Rongrong (2Department of Neurology, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou, China) ,  Liu Rongrong (3Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou, China) ,  Qiu Zhengang (1Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 868203  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:シスプラチンはSCLC化学療法のための一次治療の基礎である。しかし,限られた客観的応答率と明確な薬剤耐性は,シスプラチン使用の臨床的可能性と治療上の利点を大きく制限する。したがって,シスプラチン治療に対するSCLC患者の感受性を識別できるバイオマーカーを同定することが必須である。方法:変異データ,予後データおよび発現データを含むシスプラチンで治療した2つのSCLCコホートを収集した。シスプラチンの感受性は,pRRopheticアルゴリズムによって評価した。MCP対,quanTIseq,およびxCellアルゴリズムを用いて免疫細胞スコアを評価した。GSEAとssGSEAアルゴリズムを用いて免疫関連経路スコアを計算した。単変量および多変量Cox回帰モデルを用い,生存分析を行い,候補遺伝子の予後値を評価した。結果:MMP9-HighはSCLC患者の臨床的予後の改善と関連する(HR=0.425,p=0.0085;HR=0.365,p=0.0219)。多変量結果は,MMP-Highがシスプラチン治療後のSCLCの予後の独立した予測因子として使用できることを示した(HR=0.216,p=0.0015;HR=0.352;p=0.0199)。さらに,MMP9-HighはMMP9-Low SCLCよりもシスプラチンのIC_50値が有意に低く,免疫原性が高かった。MMP9-Low SCLCと比較して,MMP9-Highは,T細胞,細胞毒性リンパ球,B細胞,NK細胞,および高密度細胞(DCS)の有意に増加したレベルを含んだ。同様に,サイトカイン結合活性,B細胞,NK細胞媒介免疫応答ケモカイン結合,およびMMP9-Highにおける抗原提示経路は,MMP9-Lowにおけるそれより有意に高かった。結論:本研究では,MMP9-Highは,シスプラチン治療後のSCLC患者の予後を改善するのに使用される新規バイオマーカーである可能性を同定した。さらに,MMP9-高SCLCの腫瘍免疫微小環境は,主に多数の浸潤活性化免疫細胞および活性化免疫関連経路により特性化されることを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルゴリズム ,  浸潤 ,  薬物耐性 ,  薬物療法 ,  T細胞 ,  *シスプラチン ,  細胞毒性 ,  予後 ,  回帰モデル ,  バイオマーカー ,  抗原提示 ,  ケモカイン
準シソーラス用語： *マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  微小環境 ,  免疫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺小細胞癌 ,  シスプラチン ,  MMP9 ,  生存 ,  抵抗

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (54件)：

• AranD., HuZ., ButteA. J. (2017). xCell: Digitally Portraying the Tissue Cellular Heterogeneity Landscape. Genome Biol. 18, 220. doi: 10.1186/s13059-017-1349-1
• BechtE., GiraldoN. A., LacroixL., ButtardB., ElarouciN., PetitprezF., et al (2016). Estimating the Population Abundance of Tissue-Infiltrating Immune and Stromal Cell Populations Using Gene Expression. Genome Biol. 17, 218. doi: 10.1186/s13059-016-1070-5
• Beyranvand NejadE., van der SluisT. C., van DuikerenS., YagitaH., JanssenG. M., van VeelenP. A., et al (2016). Tumor Eradication by Cisplatin Is Sustained by CD80/86-Mediated Costimulation of CD8+ T Cells. Cancer Res. 76, 6017-6029. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0881
• BraicuE. I., GasimliK., RichterR., NassirM., KümmelS., BlohmerJ. U., et al (2014). Role of Serum VEGFA, TIMP2, MMP2 and MMP9 in Monitoring Response to Adjuvant Radiochemotherapy in Patients with Primary Cervical Cancer-Rresults of a Companion Protocol of the Randomized NOGGO-AGO Phase III Clinical Trial. Anticancer Res. 34, 385-391. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0881
• CarterB. W., GlissonB. S., TruongM. T., ErasmusJ. J. (2014). Small Cell Lung Carcinoma: Staging, Imaging, and Treatment Considerations. RadioGraphics 34, 1707-1721. doi: 10.1148/rg.346140178

タイトルに関連する用語 (6件)： MMP9 ,  発現 ,  小細胞肺癌 ,  患者 ,  シスプラチン耐性 ,  相関